Eplerenona, Inibição da ECA e Albuminúria

Em pacientes com doenças renais proteinúricas, a função renal quase invariavelmente se deteriora, independentemente da doença renal original. Tem sido demonstrado que a rapidez da deterioração da função renal é determinada pela pressão arterial e proteinúria1. Modalidades de tratamento que diminuem a proteinúria em geral tendem a atenuar a deterioração da função renal. Como tal, os inibidores da ECA provaram ser de particular valor no tratamento de pacientes com proteinúria, uma vez que esses medicamentos diminuem consistentemente a proteinúria. Mais recentemente, efeitos antiproteinúricos semelhantes foram descritos para os bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRAs). Teoricamente, os inibidores da ECA podem ter vantagens sobre os BRA porque supostamente aumentam os níveis de bradicinina. A bradicinina também foi implicada no desenvolvimento de nefropatia em camundongos. Sobre seu papel na nefropatia diabética humana, existem poucos ou nenhum dado. O efeito da inibição da ECA ou dos BRAs não é completo, uma vez que a adição de uma droga à outra pode melhorar ainda mais a albuminúria. Isso pode ser explicado pela dosagem insuficiente da terapia com um único medicamento ou por um fenômeno de escape. Este último foi amplamente descrito para os inibidores da ECA. Especialmente com inibição crônica da ECA, os níveis de angiotensina II podem estar próximos do normal. Isso pode levar a efeitos persistentes da angiotensina II, entre os quais a estimulação da aldosterona.

Embora a maioria dos investigadores tenha enfatizado o papel do sistema renina-angiotensina na lesão renal progressiva, a aldosterona tem recebido pouca atenção. No entanto, seus efeitos pró-fibróticos tornam a aldosterona um jogador potencialmente importante no campo, ainda mais devido ao escape de aldosterona durante o tratamento com inibidores da ECA ou BRAs. Além disso, além dessas considerações teóricas, estão surgindo evidências de que o bloqueio do receptor de mineralocorticóides com espironolactona adicionada a inibidores da ECA ou ARAs realmente tem um efeito aditivo e favorável na proteinúria. Esses achados justificam a busca pelo valor de tais agentes na albuminúria e a exploração dos mecanismos pelos quais o bloqueio mineralocorticoide pode exercer seus efeitos benéficos.

Objetivo primário:

1. Estudar se a combinação de eplerenona e uma dose padrão de inibição da ECA tem um efeito aditivo na albuminúria em pacientes com nefropatia albuminúrica em comparação com a ECA-I isoladamente ou dose dupla de inibidor da ECA.