Eplerenona, inhibición de la ECA y albuminuria

En pacientes con enfermedades renales proteinúricas, la función renal se deteriora casi invariablemente, independientemente de la enfermedad renal original. Se ha demostrado que la rapidez del deterioro de la función renal está determinada por la presión arterial y la proteinuria1. Las modalidades de tratamiento que reducen la proteinuria en general tienden a atenuar el deterioro de la función renal. Como tal, se ha demostrado que los inhibidores de la ECA tienen un valor particular en el tratamiento de pacientes con proteinuria, ya que estos fármacos reducen la proteinuria de manera constante. Más recientemente, se han descrito efectos antiproteinúricos similares para los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA). En teoría, los inhibidores de la ECA pueden tener ventajas sobre los ARB porque se supone que aumentan los niveles de bradicinina. La bradiquinina también se ha implicado en el desarrollo de nefropatía en ratones. Sobre su papel en la nefropatía diabética humana existen pocos o ningún dato. El efecto de la inhibición de la ACE o los ARB no es completo, ya que la adición de un fármaco al otro puede mejorar aún más la albuminuria. Esto puede explicarse por una dosificación insuficiente de la terapia con un solo fármaco o por un fenómeno de escape. Este último ha sido ampliamente descrito para los inhibidores de la ECA. Especialmente con la inhibición crónica de la ECA, los niveles de angiotensina II pueden ser casi normales. Esto puede dar lugar a efectos persistentes de la angiotensina II, entre los que se encuentra la estimulación de la aldosterona.

Aunque la mayoría de los investigadores han enfatizado el papel del sistema renina-angiotensina en la lesión renal progresiva, la aldosterona ha recibido poca atención. Sin embargo, sus efectos profibróticos hacen de la aldosterona un jugador potencialmente importante en el campo, más aún debido al escape de aldosterona durante el tratamiento con inhibidores de la ECA o ARB. Además, además de estas consideraciones teóricas, está surgiendo evidencia de que el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides con espironolactona añadida a los inhibidores de la ECA o ARB tiene un efecto aditivo favorable sobre la proteinuria. Estos hallazgos justifican una búsqueda del valor de dichos agentes en la albuminuria y la exploración de los mecanismos por los cuales el bloqueo mineralocorticoide puede ejercer sus efectos beneficiosos.

Objetivo principal:

1. Estudiar si la combinación de eplerenona y una dosis estándar de inhibidor de la ECA tiene un efecto aditivo sobre la albuminuria en pacientes con nefropatía albuminúrica en comparación con la ECA-I sola o la dosis doble de inhibidor de la ECA.