Eplerenon, hamowanie ACE i albuminuria

U pacjentów z białkomoczem nerek czynność nerek prawie zawsze ulega pogorszeniu, niezależnie od pierwotnej choroby nerek. Wykazano, że o szybkości pogorszenia funkcji nerek decyduje ciśnienie krwi i białkomocz1. Sposoby leczenia, które zmniejszają białkomocz, ogólnie mają tendencję do osłabiania pogorszenia czynności nerek. Jako takie, inhibitory ACE okazały się szczególnie przydatne w leczeniu pacjentów z białkomoczem, ponieważ leki te konsekwentnie zmniejszają białkomocz. Niedawno podobne działanie przeciwbiałkowe opisano dla blokerów receptora angiotensyny (ARB). Teoretycznie inhibitory ACE mogą mieć przewagę nad ARB, ponieważ mają zwiększać poziom bradykininy. Bradykinina jest również zaangażowana w rozwój nefropatii u myszy. Niewiele jest danych na temat jego roli w nefropatii cukrzycowej u ludzi. Efekt hamowania ACE lub ARB nie jest całkowity, ponieważ dodanie jednego leku do drugiego może dodatkowo poprawić albuminurię. Można to wytłumaczyć niewystarczającą dawką pojedynczej terapii lekowej lub zjawiskiem ucieczki. Ten ostatni został obszernie opisany dla inhibitorów ACE. Szczególnie przy przewlekłym hamowaniu ACE poziomy angiotensyny II mogą być bliskie normy. Może to prowadzić do trwałego działania angiotensyny II, w tym stymulacji aldosteronem.

Chociaż większość badaczy podkreślała rolę układu renina-angiotensyna w postępującym uszkodzeniu nerek, niewiele uwagi poświęcono aldosteronowi. Jednak jego działanie profibrotyczne sprawia, że ​​aldosteron jest potencjalnie ważnym graczem w tej dziedzinie, tym bardziej, że uwalnianie aldosteronu podczas leczenia inhibitorami ACE lub ARB. Ponadto, oprócz tych rozważań teoretycznych, pojawiają się dowody na to, że blokada receptora mineralokortykoidów spironolaktonem dodana do inhibitorów ACE lub ARB rzeczywiście ma addytywny, korzystny wpływ na białkomocz. Odkrycia te uzasadniają poszukiwanie wartości tych środków w albuminurii i poszukiwanie mechanizmów, dzięki którym blokada mineralokortykoidów może wywierać korzystne działanie.

Główny cel:

1. Zbadanie, czy połączenie eplerenonu i standardowej dawki inhibitora ACE ma addytywny wpływ na albuminurię u pacjentów z nefropatią albuminową w porównaniu z samym ACE-I lub podwójną dawką inhibitora ACE.