Eplerenoni, ACE:n esto ja albuminuria
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on proteinurinen munuaissairaus, munuaisten toiminta heikkenee lähes poikkeuksetta alkuperäisestä munuaissairaudesta riippumatta. On osoitettu, että verenpaine ja proteinuria1 määräävät munuaisten toiminnan heikkenemisen nopeuden. Hoitomenetelmät, jotka yleensä alentavat proteinuriaa, yleensä vähentävät munuaisten toiminnan heikkenemistä. Sellaisenaan ACE:n estäjien on osoitettu olevan erityisen arvokkaita proteinuriapotilaiden hoidossa, koska nämä lääkkeet alentavat jatkuvasti proteinuriaa. Viime aikoina samanlaisia antiproteinuurisia vaikutuksia on kuvattu angiotensiinireseptorin salpaajille (ARB). Teoriassa ACE:n estäjillä voi olla etuja ARB-lääkkeisiin verrattuna, koska niiden oletetaan nostavan bradykiniinitasoja. Bradykiniini on myös osallisena nefropatian kehittymisessä hiirillä. Sen roolista ihmisen diabeettisessa nefropatiassa on vain vähän, jos mitään tietoa on olemassa. ACE:n eston tai ARB-lääkkeiden vaikutus ei ole täydellinen, koska jommankumman lääkkeen lisääminen toiseen voi edelleen parantaa albuminuriaa. Tämä voi johtua yksittäisen lääkehoidon riittämättömästä annoksesta tai pako-ilmiöstä. Jälkimmäistä on kuvattu runsaasti ACE-estäjille. Varsinkin kroonisen ACE:n eston yhteydessä angiotensiini II -tasot voivat olla lähellä normaaleja. Tämä voi johtaa pysyviin angiotensiini II -vaikutuksiin, joihin kuuluu aldosteronistimulaatio.
Vaikka useimmat tutkijat ovat korostaneet reniini-angiotensiinijärjestelmän roolia etenevässä munuaisvauriossa, aldosteroni on saanut vain vähän huomiota. Kuitenkin sen profibroottiset vaikutukset tekevät aldosteronista potentiaalisesti tärkeän toimijan alalla, etenkin koska aldosteronia karkaa ACE-estäjillä tai ARB-hoidoilla. Lisäksi näiden teoreettisten näkökohtien lisäksi on nousemassa näyttöä siitä, että mineralokortikoidireseptorin salpauksella spironolaktonilla, jota on lisätty ACE:n estäjiin tai ARB:ihin, on todellakin additiivinen, suotuisa vaikutus proteinuriaan. Nämä havainnot antavat aihetta tutkia tällaisten aineiden arvoa albuminuriassa ja tutkia mekanismeja, joilla mineralokortikoidien salpaus voi saada aikaan hyödyllisiä vaikutuksia.
Ensisijainen tavoite:
1. Tutkia, onko eplerenonin ja ACE-estäjän vakioannoksen yhdistelmällä additiivinen vaikutus albuminuriaan potilailla, joilla on albuminuurinen nefropatia verrattuna pelkkään ACE-I:een tai kaksinkertaiseen ACE-estäjän annokseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
- University Medical Center Nijmegen st Radboud
-
-
Noord Brabant
-
's-Hertogenbosch, Noord Brabant, Alankomaat
- Jeroen Bosch Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- dokumentoitu diabeettinen munuaissairaus albuminurialla > 0,020 g/l, vakaa munuaisten toiminta (eli seerumin kreatiniinin nousu <25 % / 6 kuukautta), kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min/1,73 m2, huolimatta maksimaalisesta ACE-estämisestä (40 mg fosinopriilia/vrk)
- verenpaine < 140/90 mm Hg (lähtötasolla)
- seerumin kalium < 5,0 mmol/l (lähtötilanteessa).
Poissulkemiskriteerit:
- NSAID-lääkkeiden tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö
- ARB-lääkkeiden käyttö, ACE:n eston intoleranssi.
- kaliumpitoisuutta lisäävien diureettien, kuten triamtereenin, spironolaktonin tai eplerenonin käyttö
- raskaus
- ihottuma tai yskä lääkkeiden yhteydessä
- vaikea sydänsairaus tai epästabiili angina pectoris
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 1
lumelääke (kaksoisnukke)
|
lumelääke (kaksoisnukke)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 2
eplerenoni
|
aktiivinen vertailija
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 3
fosinopriiliannoksen kaksinkertaistaminen
|
fosinopriiliannoksen kaksinkertaistaminen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
proteinuria
Aikaikkuna: 0, 4, 12, 24 ja 30 viikkoa
|
0, 4, 12, 24 ja 30 viikkoa
|
|
verenpaine kotimittauksella
Aikaikkuna: 0, 4, 12, 24 ja 30 viikkoa
|
0, 4, 12, 24 ja 30 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
seerumin kalium
Aikaikkuna: 0, 3, päivää, 2, 4, 12, 24 ja 30 viikkoa
|
0, 3, päivää, 2, 4, 12, 24 ja 30 viikkoa
|
|
hemoglobiini
Aikaikkuna: 0, 4, 12, 24 ja 30 viikkoa
|
0, 4, 12, 24 ja 30 viikkoa
|
|
CTGF:n, TGF-b:n ja kollageenin erittyminen virtsaan IV
Aikaikkuna: 0, 4, 12, 24 ja 30 viikkoa
|
0, 4, 12, 24 ja 30 viikkoa
|
|
inuliinin ja PAH:n puhdistuma
Aikaikkuna: 0, 24 ja 30 viikkoa
|
0, 24 ja 30 viikkoa
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 0, 4, 12, 24 ja 30 viikkoa
|
0, 4, 12, 24 ja 30 viikkoa
|
|
plasman aldosteroni, reniini
Aikaikkuna: 0, 24 ja 30 viikkoa
|
0, 24 ja 30 viikkoa
|
|
plasman angiotensiinit ja bradykiniinit
Aikaikkuna: 0, 24 ja 30 viikkoa
|
0, 24 ja 30 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jacob Deinum, MD, University Medical Center Nijmegen St Radboud, The Netherlands
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Urologiset ilmenemismuodot
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabeteksen komplikaatiot
- Diabetes mellitus
- Virtsaamishäiriöt
- Proteinuria
- Diabeettiset nefropatiat
- Albuminuria
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Natriureettiset aineet
- Diureetit
- Hormoniantagonistit
- Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät
- Mineralokortikoidireseptoriantagonistit
- Diureetit, kaliumia säästävät
- Eplerenoni
- Fosinopriili
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRG 2005-316
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .