Eplerenon, ACE-hæmning og albuminuri

Hos patienter med proteinuriske nyresygdomme forringes nyrefunktionen næsten uvægerligt, uafhængigt af den oprindelige nyresygdom. Det er blevet påvist, at den hurtige forringelse af nyrefunktionen bestemmes af blodtryk og proteinuri1. Behandlingsmodaliteter, der sænker proteinuri, har generelt en tendens til at svække forringelsen af ​​nyrefunktionen. Som sådan har ACE-hæmmere vist sig at være af særlig værdi i behandlingen af ​​patienter med proteinuri, da disse lægemidler konsekvent sænker proteinuri. For nylig er lignende antiproteinuriske virkninger blevet beskrevet for angiotensinreceptorblokkere (ARB'er). Teoretisk set kan ACE-hæmmere have fordele i forhold til ARB'er, fordi de formodes at øge bradykinin-niveauet. Bradykinin har også været impliceret i udviklingen af ​​nefropati hos mus. Om dens rolle i human diabetisk nefropati findes der kun få data. Virkningen af ​​ACE-hæmning eller ARB'er er ikke fuldstændig, da tilføjelse af begge lægemidler til den anden yderligere kan forbedre albuminuri. Dette kan forklares med utilstrækkelig dosering af enkelt lægemiddelbehandling eller på grund af et flugtfænomen. Sidstnævnte er blevet udførligt beskrevet for ACE-hæmmere. Især ved kronisk ACE-hæmning kan angiotensin II-niveauer være næsten normale. Dette kan føre til vedvarende angiotensin II-effekter, herunder aldosteronstimulering.

Selvom de fleste efterforskere har understreget rollen af ​​renin-angiotensin-systemet i progressiv nyreskade, har aldosteron fået lidt opmærksomhed. Imidlertid gør dets profibrotiske virkninger aldosteron til en potentielt vigtig aktør på området, i endnu højere grad fordi aldosteron undslipper under behandling med ACE-hæmmere eller ARB'er. Ud over disse teoretiske overvejelser er der desuden tegn på, at mineralocorticoid-receptorblokade med spironolacton tilsat ACE-hæmmere eller ARB'er faktisk har en additiv, gunstig effekt på proteinuri. Disse resultater berettiger en søgning efter værdien af ​​sådanne midler i albuminuri og udforskning af de mekanismer, hvorved mineralocorticoid blokade kan udøve sine gavnlige virkninger.

Primært mål:

1. At undersøge om kombinationen af ​​eplerenon og en standarddosis af ACE-hæmning har en additiv effekt på albuminuri hos patienter med albuminurisk nefropati sammenlignet med ACE-I alene, eller dobbelt dosis af ACE-hæmmer.