Eplerenon, ACE inhibice a albuminurie

U pacientů s proteinurickým onemocněním ledvin se funkce ledvin téměř vždy zhoršuje, nezávisle na původním onemocnění ledvin. Bylo prokázáno, že rychlost zhoršování renálních funkcí je určena krevním tlakem a proteinurií1. Léčebné modality, které snižují proteinurii obecně mají tendenci zmírňovat zhoršování renálních funkcí. ACE-inhibitory jako takové se ukázaly jako zvláště cenné při léčbě pacientů s proteinurií, protože tyto léky trvale snižují proteinurii. Nedávno byly podobné antiproteinurické účinky popsány u blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB). Teoreticky mohou mít ACE inhibitory výhody oproti ARB, protože se předpokládá, že zvyšují hladiny bradykininu. Bradykinin se také podílí na rozvoji nefropatie u myší. O jeho roli v lidské diabetické nefropatii existuje jen málo, pokud vůbec nějaké údaje. Účinek inhibice ACE nebo ARB není úplný, protože přidání jednoho léku k druhému může dále zlepšit albuminurii. To může být vysvětleno nedostatečným dávkováním jediné lékové terapie nebo z důvodu fenoménu úniku. Posledně jmenovaný byl dostatečně popsán pro ACE inhibitory. Zejména při chronické inhibici ACE mohou být hladiny angiotenzinu II téměř normální. To může vést k přetrvávajícím účinkům angiotensinu II, mezi které patří stimulace aldosteronu.

Přestože většina výzkumníků zdůrazňovala roli renin-angiotenzinového systému při progresivním poškození ledvin, aldosteronu byla věnována malá pozornost. Jeho profibrotické účinky však činí z aldosteronu potenciálně důležitého hráče v této oblasti, a to ještě více z důvodu úniku aldosteronu během léčby ACE-inhibitory nebo ARB. Kromě těchto teoretických úvah se navíc objevují důkazy, že blokáda mineralokortikoidního receptoru spironolaktonem přidaným k ACE-inhibitorům nebo ARB má skutečně aditivní příznivý účinek na proteinurii. Tato zjištění opravňují k hledání hodnoty těchto látek v albuminurii a zkoumání mechanismů, kterými může blokáda mineralokortikoidů uplatnit své příznivé účinky.

Primární cíl:

1. Zkoumat, zda kombinace eplerenonu a standardní dávky ACE-inhibice má aditivní účinek na albuminurii u pacientů s albuminurickou nefropatií ve srovnání se samotným ACE-I nebo dvojitou dávkou ACE-inhibitoru.