Эплеренон, ингибирование АПФ и альбуминурия

У пациентов с протеинурическими заболеваниями почек функция почек почти всегда ухудшается, независимо от исходного заболевания почек. Показано, что скорость ухудшения функции почек определяется артериальным давлением и протеинурией1. Методы лечения, снижающие протеинурию, в целом, как правило, ослабляют ухудшение почечной функции. Таким образом, было доказано, что ингибиторы АПФ имеют особую ценность при лечении пациентов с протеинурией, поскольку эти препараты постоянно снижают протеинурию. Совсем недавно аналогичные антипротеинурические эффекты были описаны для блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА). Теоретически ингибиторы АПФ могут иметь преимущества перед БРА, поскольку предполагается, что они повышают уровень брадикинина. Брадикинин также участвует в развитии нефропатии у мышей. О его роли в развитии диабетической нефропатии у человека мало данных, если они вообще существуют. Эффект ингибиторов АПФ или БРА не является полным, поскольку добавление одного препарата к другому может еще больше улучшить альбуминурию. Это может быть объяснено недостаточной дозировкой монотерапии или феноменом ускользания. Последнее подробно описано для ингибиторов АПФ. Особенно при хроническом ингибировании АПФ уровни ангиотензина II могут быть близкими к норме. Это может привести к стойким эффектам ангиотензина II, среди которых стимуляция альдостерона.

Несмотря на то, что большинство исследователей подчеркивали роль ренин-ангиотензиновой системы в прогрессирующем повреждении почек, альдостерону уделялось мало внимания. Однако его профибротические эффекты делают альдостерон потенциально важным игроком в этой области, тем более, что альдостерон ускользает во время лечения ингибиторами АПФ или БРА. Более того, в дополнение к этим теоретическим соображениям появляются доказательства того, что блокада минералокортикоидных рецепторов спиронолактоном, добавленным к ингибиторам АПФ или БРА, действительно оказывает аддитивное благоприятное влияние на протеинурию. Эти результаты требуют поиска ценности таких агентов при альбуминурии и изучения механизмов, с помощью которых минералокортикоидная блокада может оказывать благотворное влияние.

Основная цель:

1. Изучить, оказывает ли комбинация эплеренона и стандартной дозы ингибитора АПФ аддитивный эффект на альбуминурию у пациентов с альбуминурической нефропатией по сравнению с монотерапией ингибитором АПФ или двойной дозой ингибитора АПФ.