Eplerenon, ACE-hemming og albuminuri

Hos pasienter med proteinuriske nyresykdommer forverres nyrefunksjonen nesten uten unntak, uavhengig av den opprinnelige nyresykdommen. Det er påvist at hurtigheten av forverring av nyrefunksjonen bestemmes av blodtrykk og proteinuri1. Behandlingsmodaliteter som senker proteinuri generelt har en tendens til å dempe forverringen av nyrefunksjonen. Som sådan har ACE-hemmere vist seg å være av spesiell verdi ved behandling av pasienter med proteinuri, siden disse legemidlene konsekvent reduserer proteinuri. Mer nylig har lignende antiproteinuriske effekter blitt beskrevet for angiotensinreseptorblokkere (ARB). Teoretisk sett kan ACE-hemmere ha fordeler fremfor ARB fordi de skal øke bradykininnivåene. Bradykinin har også vært involvert i utviklingen av nefropati hos mus. Om dens rolle i human diabetisk nefropati finnes det få om noen data. Effekten av ACE-hemming eller ARB er ikke fullstendig, siden tilsetning av begge legemidlene til den andre kan forbedre albuminuri ytterligere. Dette kan forklares med utilstrekkelig dosering av enkeltmedisinsk behandling eller på grunn av et rømmingsfenomen. Sistnevnte er rikelig beskrevet for ACE-hemmere. Spesielt med kronisk ACE-hemming kan angiotensin II-nivåer være nær normale. Dette kan føre til vedvarende angiotensin II-effekter, blant annet aldosteronstimulering.

Selv om de fleste etterforskere har lagt vekt på rollen til renin-angiotensin-systemet ved progressiv nyreskade, har aldosteron fått lite oppmerksomhet. Imidlertid gjør dets profibrotiske effekter aldosteron til en potensielt viktig aktør på feltet, enda mer fordi aldosteron slipper ut under behandling med ACE-hemmere eller ARB. Dessuten, i tillegg til disse teoretiske betraktningene, dukker det opp bevis for at mineralokortikoidreseptorblokkering med spironolakton lagt til ACE-hemmere eller ARB-er faktisk har en additiv, gunstig effekt på proteinuri. Disse funnene garanterer et søk etter verdien av slike midler i albuminuri og utforskning av mekanismene som mineralokortikoidblokkering kan utøve sine gunstige effekter.

Primært mål:

1. For å studere om kombinasjonen av eplerenon og en standard dose ACE-hemming har en additiv effekt på albuminuri hos pasienter med albuminurisk nefropati sammenlignet med ACE-I alene, eller dobbel dose ACE-hemmer.