Eplerenone, ACE-inibizione e albuminuria

Nei pazienti con malattie renali proteinuriche la funzione renale si deteriora quasi invariabilmente, indipendentemente dalla malattia renale originaria. È stato dimostrato che la rapidità del deterioramento della funzione renale è determinata dalla pressione arteriosa e dalla proteinuria1. Le modalità di trattamento che riducono la proteinuria in generale tendono ad attenuare il deterioramento della funzione renale. Pertanto, gli ACE-inibitori hanno dimostrato di essere particolarmente utili nel trattamento di pazienti con proteinuria, poiché questi farmaci riducono costantemente la proteinuria. Più recentemente, effetti antiproteinurici simili sono stati descritti per i bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB). Teoricamente, gli ACE-inibitori possono avere vantaggi rispetto agli ARB perché dovrebbero aumentare i livelli di bradichinina. La bradichinina è stata anche implicata nello sviluppo della nefropatia nei topi. Sul suo ruolo nella nefropatia diabetica umana esistono pochi o nessun dato. L'effetto dell'ACE-inibizione o degli ARB non è completo, poiché l'aggiunta di uno dei due farmaci all'altro può migliorare ulteriormente l'albuminuria. Ciò può essere spiegato da un dosaggio insufficiente della terapia farmacologica singola o da un fenomeno di fuga. Quest'ultimo è stato ampiamente descritto per gli ACE-inibitori. Soprattutto con l'ACE-inibizione cronica, i livelli di angiotensina II possono essere quasi normali. Ciò può portare a effetti persistenti dell'angiotensina II, tra cui la stimolazione dell'aldosterone.

Anche se la maggior parte dei ricercatori ha sottolineato il ruolo del sistema renina-angiotensina nel danno renale progressivo, l'aldosterone ha ricevuto poca attenzione. Tuttavia, i suoi effetti profibrotici rendono l'aldosterone un giocatore potenzialmente importante nel campo, tanto più a causa della fuga dell'aldosterone durante il trattamento con ACE-inibitori o sartani. Inoltre, oltre a queste considerazioni teoriche, stanno emergendo prove che il blocco del recettore dei mineralcorticoidi con spironolattone aggiunto agli ACE-inibitori o agli ARB ha effettivamente un effetto additivo e favorevole sulla proteinuria. Questi risultati giustificano una ricerca del valore di tali agenti nell'albuminuria e l'esplorazione dei meccanismi attraverso i quali il blocco dei mineralcorticoidi può esercitare i suoi effetti benefici.

Scopo primario:

1. Studiare se la combinazione di eplerenone e una dose standard di ACE-inibitore abbia un effetto additivo sull'albuminuria nei pazienti con nefropatia albuminurica rispetto al solo ACE-I o alla doppia dose di ACE-inibitore.