Eplerenon, ACE-hämning och albuminuri

Hos patienter med proteinuriska njursjukdomar försämras njurfunktionen nästan undantagslöst, oberoende av den ursprungliga njursjukdomen. Det har visats att snabbheten i försämring av njurfunktionen bestäms av blodtryck och proteinuri1. Behandlingssätt som sänker proteinuri tenderar i allmänhet att dämpa försämringen av njurfunktionen. Som sådana har ACE-hämmare visat sig vara av särskilt värde vid behandling av patienter med proteinuri, eftersom dessa läkemedel konsekvent sänker proteinurin. På senare tid har liknande antiproteinuriska effekter beskrivits för angiotensinreceptorblockerare (ARB). Teoretiskt kan ACE-hämmare ha fördelar jämfört med ARB eftersom de är tänkta att öka bradykininnivåerna. Bradykinin har också varit inblandat i utvecklingen av nefropati hos möss. Om dess roll i human diabetisk nefropati finns det få om några data. Effekten av ACE-hämning eller ARB är inte fullständig, eftersom tillägg av endera läkemedlet till det andra ytterligare kan förbättra albuminuri. Detta kan förklaras av otillräcklig dosering av enstaka läkemedelsbehandling eller på grund av ett flyktfenomen. Det senare har beskrivits utförligt för ACE-hämmare. Speciellt med kronisk ACE-hämning kan angiotensin II-nivåerna vara nära normala. Detta kan leda till ihållande angiotensin II-effekter, bland annat aldosteronstimulering.

Även om de flesta forskare har betonat rollen av renin-angiotensinsystemet vid progressiv njurskada, har aldosteron fått lite uppmärksamhet. Dess profibrotiska effekter gör dock aldosteron till en potentiellt viktig aktör på området, ännu mer på grund av att aldosteron försvinner under behandling med ACE-hämmare eller ARB. Dessutom, utöver dessa teoretiska överväganden, dyker det upp bevis för att mineralokortikoidreceptorblockad med spironolakton tillsatt till ACE-hämmare eller ARB verkligen har en additiv, gynnsam effekt på proteinuri. Dessa fynd motiverar en sökning efter värdet av sådana medel vid albuminuri och utforskning av mekanismerna genom vilka mineralokortikoidblockad kan utöva sina gynnsamma effekter.

Primärt mål:

1. Att studera om kombinationen av eplerenon och en standarddos av ACE-hämmande har en additiv effekt på albuminuri hos patienter med albuminurisk nefropati jämfört med enbart ACE-I, eller dubbel dos av ACE-hämmare.