再発または難治性の多発性骨髄腫患者の治療におけるサマリウム 153 とボルテゾミブ

病気の特徴:

• 次の基準のいずれかにより多発性骨髄腫と診断された場合:

  • 次の主要な基準のいずれか 2 つを満たします。

    • 組織生検での形質細胞腫
    • 骨髄形質細胞増加症 (つまり、形質細胞が 30% 以上)
    • 血清電気泳動によるモノクローナル免疫グロブリンスパイク IgG > 3.5 g/dL または IgA > 2.0 g/dL。 24 時間尿タンパク質電気泳動によるカッパまたはラムダ軽鎖の排泄 > 1 g

  • 組織生検での形質細胞腫があり、かつ次のマイナー基準のいずれか 1 つを満たしている。

    • 上記の主要な基準よりも小さいモノクローナル免疫グロブリンの存在
    • 溶解性骨病変
    • 正常 IgM < 50 mg/dL、IgA < 100 mg/dL、または IgG < 600 mg/dL

  • 血清電気泳動によるモノクローナル免疫グロブリンスパイク IgG > 3.5 g/dL または IgA > 2.0 g/dL。 24 時間の尿タンパク質電気泳動によるカッパまたはラムダ軽鎖の排泄が 1 g を超え、かつ次の小さな基準のうち 1 つを満たしている。

    • 骨髄形質細胞増加症（すなわち、10～30％の形質細胞）
    • 溶解性骨病変

  • 骨髄形質細胞増加症の主要な基準よりも低い程度のモノクローナル免疫グロブリンの存在 (つまり、形質細胞 10 ～ 30%)、および以下のマイナー基準の 1 つを満たします。

    • 溶解性骨病変
    • 正常 IgM < 50 mg/dL、IgA < 100 mg/dL、または IgG < 600 mg/dL
• 測定可能な疾患。血清電気泳動による1 gm/dL以上のモノクローナル免疫グロブリンスパイクおよび/または24時間尿タンパク質電気泳動による200 mg以上の免疫グロブリンスパイクまたは溶解性骨疾患の証拠として定義される。または
• 測定不能な疾患（すなわち、非分泌性または乏分泌性の多発性骨髄腫患者）

• 再発または難治性の疾患

  • 以前の化学療法（例、単剤ステロイド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン[VAD]、またはメルファランとプレドニゾン[MP]）または大量化学療法後の反応後の再発疾患または安定した疾患
  • 全身性コルチコステロイドの有無にかかわらず、最新の化学療法に対して難治性（すなわち、少なくとも完全または部分的な反応または安定した疾患を達成できない）
• 多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質（Mタンパク質）、および皮膚の変化（POEMS症候群）を伴う形質細胞異常がないこと
• 髄外骨髄腫はない

患者の特徴:

• Karnofsky パフォーマンス ステータス 60 ～ 100%
• 平均余命 > 3 か月
• 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm³
• 血小板数 ≥ 75,000/mm³
• AST および ALT ≤ 正常値の上限 (ULN) の 3 倍
• ビリルビン ≤ ULN の 2 倍 (明らかに病気に関連している場合を除く)

• クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min

  • 腎臓の重大な骨髄腫の関与によるクレアチニンクリアランス > 15 mL/min および < 30 mL/min は治験責任医師の裁量により許可される
• ナトリウム > 130 mmol/L
• 急性虚血または新たな伝導系異常の ECG 証拠がない
• 過去6ヶ月以内に心筋梗塞を起こしていないこと
• 妊娠または授乳中ではない
• 妊娠検査薬が陰性だった
• 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
• 活動性感染症は存在しない
• 重度の高カルシウム血症がないこと（すなわち、血清カルシウムが14 mg/dL以上）
• ニューヨーク病院協会のクラスIIIまたはIVの心不全はありません
• -治験治療を妨げるようなコントロール不良の高血圧、糖尿病、またはその他の重篤な医学的または精神疾患がないこと
• HIV 感染歴は不明
• 活動性のB型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染は知られていない
• ボルテゾミブ、ホウ素、マンニトール、エチレンジアミンテトラメチレンホスホン酸（EDTMP）、またはホスホネートと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往がないこと
• 末梢神経障害なし > グレード 1

以前の併用療法:

• 前回のサマリウム Sm 153 レキシドロナム ペンタナトリウム投与から少なくとも 12 週間

  • 過去に1回以上の治療を受けていないこと

• 以前の塩化ストロンチウム Sr 89 の投与から少なくとも 24 週間

  • 過去に1回以上の治療を受けていないこと
• 過去4週間以内に大きな手術を受けていない
• 過去 3 週間以内に化学療法を受けていない（ニトロソウレアの場合は 6 週間）
• 過去 3 週間以内にコルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のもの) を服用していないこと
• 過去4週間以内に免疫療法、抗体療法、または放射線療法（局所放射線療法を除く）を受けていないこと
• 他に兼任治験薬は存在しない
• コルチコステロイドを併用していないこと（プレドニゾン10 mg以上または同等品）