Samaru 153 i bortezomib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Zdiagnozowano szpiczaka mnogiego na podstawie 1 z następujących kryteriów:

  • Spełnia dowolne 2 z następujących głównych kryteriów:

    • Plazmocytomy w biopsji tkanki
    • Plazmocytoza szpiku kostnego (tj. > 30% komórek plazmatycznych)
    • IgG monoklonalnej immunoglobuliny IgG > 3,5 g/dl lub IgA > 2,0 g/dl metodą elektroforezy w surowicy; wydalanie lekkich łańcuchów kappa lub lambda > 1 g przez 24-godzinną elektroforezę białek moczu

  • Plazmocytoma w biopsji tkanki ORAZ spełnia jedno z poniższych kryteriów drugorzędnych:

    • Obecność immunoglobulin monoklonalnych w mniejszym stopniu niż podano w powyższych głównych kryteriach
    • Lityczne zmiany kostne
    • Normalne IgM < 50 mg/dl, IgA < 100 mg/dl lub IgG < 600 mg/dl

  • IgG monoklonalnej immunoglobuliny IgG > 3,5 g/dl lub IgA > 2,0 g/dl metodą elektroforezy w surowicy; wydalanie łańcuchów lekkich kappa lub lambda > 1 g przez 24-godzinną elektroforezę białek moczu ORAZ spełnia 1 z następujących kryteriów drugorzędnych:

    • Plazmocytoza szpiku kostnego (tj. 10-30% komórek plazmatycznych)
    • Lityczne zmiany kostne

  • Obecność immunoglobulin monoklonalnych w mniejszej ilości niż podawana w ramach głównych kryteriów z plazmocytozą szpiku kostnego (tj. 10-30% komórek plazmatycznych) ORAZ spełnia 1 z następujących mniejszych kryteriów:

    • Lityczne zmiany kostne
    • Normalne IgM < 50 mg/dl, IgA < 100 mg/dl lub IgG < 600 mg/dl
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako skok immunoglobulin monoklonalnych ≥ 1 gm/dl w elektroforezie surowicy i/lub skok immunoglobulin ≥ 200 mg w 24-godzinnej elektroforezie białek w moczu lub dowód litycznej choroby kości LUB
• Choroba niemierzalna (tj. pacjenci ze szpiczakiem mnogim niewydzielniczym lub skąpowydzielniczym)

• Choroba nawracająca lub oporna na leczenie

  • Nawrót choroby po uzyskaniu odpowiedzi lub ustabilizowaniu się choroby po wcześniejszej chemioterapii (np. sterydy w monoterapii, winkrystyna, doksorubicyna i deksametazon [VAD] lub melfalan i prednizon [MP]) lub chemioterapia w dużych dawkach
  • Oporny (tj. nieosiągnięcie przynajmniej całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub ustabilizowania się choroby) na ostatnią chemioterapię z ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub bez nich
• Brak dyskrazji komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym (białko M) i zmianami skórnymi (zespół POEMS)
• Brak szpiczaka pozaszpikowego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100%
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³
• AspAT i AlAT ≤ 3 razy górna granica normy (GGN)
• Bilirubina ≤ 2-krotność GGN (chyba że jest to wyraźnie związane z chorobą)

• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min

  • Klirens kreatyniny > 15 ml/min i < 30 ml/min z powodu znacznego zajęcia nerek przez szpiczaka, dozwolone według uznania badacza
• Sód > 130 mmol/L
• Brak dowodów EKG na ostre niedokrwienie lub nowe nieprawidłowości w układzie przewodzącym
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak aktywnej infekcji
• Brak ciężkiej hiperkalcemii (tj. stężenie wapnia w surowicy ≥ 14 mg/dl)
• Brak niewydolności serca klasy III lub IV według New York Hospital Association
• Brak źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego, cukrzycy lub innych poważnych chorób medycznych lub psychicznych, które wykluczałyby leczenie w ramach badania
• Brak znanej historii HIV
• Brak znanej czynnej infekcji wirusowej zapalenia wątroby typu B lub C
• Brak historii reakcji alergicznej na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bortezomibu, boru, mannitolu, kwasu etylenodiaminotetrametylenofosfonowego (EDTMP) lub fosfonianów
• Brak neuropatii obwodowej > stopnia 1

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Co najmniej 12 tygodni od podania samaru Sm 153 lexidronam pentasodium

  • Nie więcej niż 1 wcześniejszy zabieg

• Co najmniej 24 tygodnie od wcześniejszego podania chlorku strontu Sr 89

  • Nie więcej niż 1 wcześniejszy zabieg
• Brak poważnej operacji w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Brak chemioterapii w ciągu ostatnich 3 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników)
• Brak kortykosteroidów (> 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) w ciągu ostatnich 3 tygodni
• Brak immunoterapii, terapii przeciwciałami lub radioterapii (z wyjątkiem miejscowej radioterapii) w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Brak jednoczesnego stosowania kortykosteroidów (≥ 10 mg prednizonu lub odpowiednika)