Samarium 153 und Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Aufgrund eines der folgenden Kriterien wurde ein multiples Myelom diagnostiziert:

  • Erfüllt zwei der folgenden Hauptkriterien:

    • Plasmozytome bei Gewebebiopsie
    • Knochenmarksplasmozytose (d. h. > 30 % Plasmazellen)
    • Monoklonaler Immunglobulin-Spike IgG > 3,5 g/dl oder IgA > 2,0 g/dl durch Serumelektrophorese; Kappa- oder Lambda-Leichtkettenausscheidung > 1 g durch 24-Stunden-Urinproteinelektrophorese

  • Plasmozytome bei Gewebebiopsie UND erfüllt eines der folgenden Nebenkriterien:

    • Vorhandensein von monoklonalem Immunglobulin in geringerem Ausmaß als unter den oben genannten Hauptkriterien angegeben
    • Lytische Knochenläsionen
    • Normales IgM < 50 mg/dl, IgA < 100 mg/dl oder IgG < 600 mg/dl

  • Monoklonaler Immunglobulin-Spike IgG > 3,5 g/dl oder IgA > 2,0 g/dl durch Serumelektrophorese; Kappa- oder Lambda-Leichtkettenausscheidung > 1 g gemäß 24-Stunden-Urinproteinelektrophorese UND erfüllt eines der folgenden Nebenkriterien:

    • Knochenmarksplasmozytose (d. h. 10–30 % Plasmazellen)
    • Lytische Knochenläsionen

  • Vorhandensein von monoklonalem Immunglobulin in einer geringeren Menge als unter den Hauptkriterien bei Knochenmarksplasmozytose angegeben (d. h. 10–30 % Plasmazellen) UND erfüllt eines der folgenden Nebenkriterien:

    • Lytische Knochenläsionen
    • Normales IgM < 50 mg/dl, IgA < 100 mg/dl oder IgG < 600 mg/dl
• Messbare Krankheit, definiert als ein monoklonaler Immunglobulin-Spitzenwert von ≥ 1 g/dl durch Serumelektrophorese und/oder ein Immunglobulin-Spitzenwert von ≥ 200 mg durch 24-Stunden-Urinproteinelektrophorese oder Anzeichen einer lytischen Knochenerkrankung ODER
• Nicht messbare Erkrankung (d. h. Patienten mit nichtsekretorischem oder oligosekretorischem multiplem Myelom)

• Rückfall oder refraktäre Erkrankung

  • Rückfall der Erkrankung nach einem Ansprechen oder einer stabilen Erkrankung nach vorheriger Chemotherapie (z. B. Monosteroide, Vincristin, Doxorubicin und Dexamethason [VAD] oder Melphalan und Prednison [MP]) oder hochdosierter Chemotherapie
  • Refraktär (d. h. das Versagen, zumindest ein vollständiges oder teilweises Ansprechen oder eine stabile Erkrankung zu erreichen) auf die letzte Chemotherapie mit oder ohne systemische Kortikosteroide
• Keine Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein (M-Protein) und Hautveränderungen (POEMS-Syndrom)
• Kein extramedulläres Myelom

PATIENTENMERKMALE:

• Karnofsky-Leistungsstatus 60-100 %
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³
• AST und ALT ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin ≤ 2-faches ULN (sofern nicht eindeutig mit der Krankheit verknüpft)

• Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min

  • Eine Kreatinin-Clearance > 15 ml/min und < 30 ml/min aufgrund einer erheblichen myelomatösen Beteiligung der Nieren ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig
• Natrium > 130 mmol/L
• Kein EKG-Hinweis auf akute Ischämie oder neue Anomalien des Reizleitungssystems
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine aktive Infektion
• Keine schwere Hyperkalzämie (d. h. Serumkalzium ≥ 14 mg/dl)
• Keine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Hospital Association
• Kein schlecht kontrollierter Bluthochdruck, Diabetes mellitus oder andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die eine Studienbehandlung ausschließen würden
• Keine bekannte HIV-Vorgeschichte
• Keine bekannte aktive Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion
• Keine Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bortezomib, Bor, Mannitol, Ethylendiamintetramethylenphosphonsäure (EDTMP) oder Phosphonaten zurückzuführen sind
• Keine periphere Neuropathie > Grad 1

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Mindestens 12 Wochen seit der vorherigen Einnahme von Samarium Sm 153, Lexidronam Pentanatrium

  • Nicht mehr als 1 vorherige Behandlung

• Mindestens 24 Wochen seit der vorherigen Strontiumchlorid Sr 89

  • Nicht mehr als 1 vorherige Behandlung
• Keine größere Operation in den letzten 4 Wochen
• Keine Chemotherapie innerhalb der letzten 3 Wochen (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen)
• Keine Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb der letzten 3 Wochen
• Keine Immuntherapie, Antikörpertherapie oder Strahlentherapie (außer lokalisierte Strahlentherapie) innerhalb der letzten 4 Wochen
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
• Keine gleichzeitigen Kortikosteroide (≥ 10 mg Prednison oder Äquivalent)