Samarium 153 ja bortezomibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Multippeli myelooma diagnosoitu yhdellä seuraavista kriteereistä:

  • Täyttää minkä tahansa 2 seuraavista tärkeimmistä kriteereistä:

    • Plasmasytoomat kudosbiopsiassa
    • Luuytimen plasmasytoosi (eli > 30 % plasmasoluista)
    • Monoklonaalinen immunoglobuliinipiikki IgG > 3,5 g/dl tai IgA > 2,0 g/dl seerumielektroforeesilla; kappa- tai lambda-kevytketjun erittyminen > 1 g 24 tunnin virtsan proteiinielektroforeesilla

  • Plasmasytoomat kudosbiopsiassa JA täyttävät yhden seuraavista vähäisistä kriteereistä:

    • Monoklonaalisen immunoglobuliinin läsnäolo pienempi kuin edellä tärkeimpien kriteerien mukaisesti
    • Lyyttiset luuvauriot
    • Normaali IgM < 50 mg/dl, IgA < 100 mg/dl tai IgG < 600 mg/dl

  • Monoklonaalinen immunoglobuliinipiikki IgG > 3,5 g/dl tai IgA > 2,0 g/dl seerumielektroforeesilla; kappa- tai lambda-kevytketjun erittyminen > 1 g 24 tunnin virtsan proteiinielektroforeesilla JA täyttää yhden seuraavista vähäisistä kriteereistä:

    • Luuytimen plasmasytoosi (eli 10-30 % plasmasoluista)
    • Lyyttiset luuvauriot

  • Monoklonaalisen immunoglobuliinin esiintyminen pienempinä kuin pääkriteereissä luuytimen plasmasytoosiin (eli 10-30 % plasmasoluja) JA täyttää yhden seuraavista vähäisistä kriteereistä:

    • Lyyttiset luuvauriot
    • Normaali IgM < 50 mg/dl, IgA < 100 mg/dl tai IgG < 600 mg/dl
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään monoklonaalisena immunoglobuliinipiikinä ≥ 1 gm/dl seerumielektroforeesilla ja/tai immunoglobuliinin piikkinä ≥ 200 mg 24 tunnin virtsan proteiinielektroforeesilla tai todisteina lyyttisestä luusairaudesta TAI
• Ei-mitattavissa oleva sairaus (eli potilaat, joilla on ei-sekretiivinen tai oligosekretorinen multippeli myelooma)

• Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus

  • Relapsoitunut sairaus vasteen tai stabiilin sairauden jälkeen aikaisemman kemoterapian (esim. yksiainesteroidit, vinkristiini, doksorubisiini ja deksametasoni [VAD] tai melfalaani ja prednisoni [MP]) tai suuriannoksisen kemoterapian jälkeen
  • Refraktiivinen (eli kyvyttömyys saavuttaa vähintään täydellistä tai osittaista vastetta tai stabiilia sairautta) viimeisimpään kemoterapiaan systeemisten kortikosteroidien kanssa tai ilman
• Ei plasmasolujen dyskrasiaa, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini (M-proteiini) ja ihomuutoksia (POEMS-oireyhtymä)
• Ei ekstramedullaarista myeloomaa

POTILAS OMINAISUUDET:

• Karnofskyn suorituskykytila ​​60-100 %
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³
• Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm³
• AST ja ALT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini ≤ 2 kertaa ULN (ellei se liity selvästi sairauteen)

• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min

  • Kreatiniinipuhdistuma > 15 ml/min ja < 30 ml/min munuaisten merkittävän myelooman vaikutuksen vuoksi sallittu tutkijan harkinnan mukaan
• Natrium > 130 mmol/L
• Ei EKG-merkkejä akuutista iskemiasta tai uusista johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
• Ei sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
• Ei aktiivista infektiota
• Ei vakavaa hyperkalsemiaa (eli seerumin kalsium ≥ 14 mg/dl)
• Ei New York Hospital Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa
• Ei huonosti hallittua verenpainetautia, diabetes mellitusta tai muuta vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta, joka estäisi tutkimushoidon
• Ei tunnettua HIV-historiaa
• Ei tunnettua aktiivista hepatiitti B- tai C-virusinfektiota
• Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bortetsomibi, boori, mannitoli, etyleenidiamiinitetrametyleenifosfonihappo (EDTMP) tai fosfonaatit
• Ei perifeeristä neuropatiaa > aste 1

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Vähintään 12 viikkoa aikaisemmasta samariumista Sm 153 lexidronam pentasodium

  • Enintään 1 aikaisempi hoito

• Vähintään 24 viikkoa aikaisemmasta strontiumkloridi Sr 89:stä

  • Enintään 1 aikaisempi hoito
• Ei suuria leikkauksia viimeisen 4 viikon aikana
• Ei kemoterapiaa viimeisen 3 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoilla)
• Ei kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) viimeisen 3 viikon aikana
• Ei immunoterapiaa, vasta-ainehoitoa tai sädehoitoa (paitsi paikallinen sädehoito) viimeisen 4 viikon aikana
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
• Ei samanaikaisia ​​kortikosteroideja (≥ 10 mg prednisonia tai vastaavaa)