Samário 153 e Bortezomibe no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnosticado com mieloma múltiplo por 1 dos seguintes critérios:

  • Atende a qualquer 2 dos seguintes critérios principais:

    • Plasmocitomas na biópsia de tecido
    • Plasmocitose da medula óssea (isto é, > 30% de células plasmáticas)
    • Imunoglobulina monoclonal spike IgG > 3,5 g/dL ou IgA > 2,0 g/dL por eletroforese sérica; excreção de cadeia leve kappa ou lambda > 1 g por eletroforese de proteínas na urina de 24 horas

  • Plasmocitomas na biópsia de tecido E atende a qualquer um dos seguintes critérios menores:

    • Presença de imunoglobulina monoclonal em menor magnitude do que a indicada nos critérios principais acima
    • Lesões ósseas líticas
    • IgM normal < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL ou IgG < 600 mg/dL

  • Imunoglobulina monoclonal spike IgG > 3,5 g/dL ou IgA > 2,0 g/dL por eletroforese sérica; excreção de cadeia leve kappa ou lambda > 1 g por eletroforese de proteínas na urina de 24 horas E atende a 1 dos seguintes critérios menores:

    • Plasmocitose da medula óssea (ou seja, 10-30% de células plasmáticas)
    • Lesões ósseas líticas

  • Presença de imunoglobulina monoclonal em menor magnitude do que a dada sob critérios maiores com plasmocitose da medula óssea (ou seja, 10-30% de células plasmáticas) E atende a 1 dos seguintes critérios menores:

    • Lesões ósseas líticas
    • IgM normal < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL ou IgG < 600 mg/dL
• Doença mensurável, definida como um pico de imunoglobulina monoclonal de ≥ 1 gm/dL por eletroforese sérica e/ou um pico de imunoglobulina de ≥ 200 mg por eletroforese de proteínas na urina de 24 horas ou evidência de doença óssea lítica OU
• Doença não mensurável (ou seja, pacientes com mieloma múltiplo não secretor ou oligossecretor)

• Doença recidivante ou refratária

  • Doença recaída após uma resposta ou doença estável após quimioterapia anterior (por exemplo, esteróides de agente único, vincristina, doxorrubicina e dexametasona [VAD] ou melfalano e prednisona [MP]) ou quimioterapia em altas doses
  • Refratário (ou seja, falha em atingir pelo menos uma resposta completa ou parcial ou doença estável) à quimioterapia mais recente com ou sem corticosteroides sistêmicos
• Sem discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal (proteína M) e alterações cutâneas (síndrome POEMS)
• Sem mieloma extramedular

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
• Expectativa de vida > 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• AST e ALT ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ 2 vezes o LSN (a menos que claramente relacionado à doença)

• Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min

  • Depuração de creatinina > 15 mL/min e < 30 mL/min devido a envolvimento mielomatoso significativo dos rins permitido a critério do investigador
• Sódio > 130 mmol/L
• Nenhuma evidência de ECG de isquemia aguda ou novas anormalidades do sistema de condução
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma infecção ativa
• Sem hipercalcemia grave (ou seja, cálcio sérico ≥ 14 mg/dL)
• Sem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Hospital Association
• Sem hipertensão mal controlada, diabetes mellitus ou outra doença médica ou psiquiátrica grave que impeça o tratamento do estudo
• Sem história conhecida de HIV
• Nenhuma infecção viral ativa por hepatite B ou C conhecida
• Sem história de reação alérgica atribuível a compostos de composição química ou biológica semelhante a bortezomibe, boro, manitol, ácido etilenodiaminotetrametilenofosfônico (EDTMP) ou fosfonatos
• Sem neuropatia periférica > grau 1

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Pelo menos 12 semanas desde o samário anterior Sm 153 lexidronam pentassódico

  • Não mais do que 1 tratamento anterior

• Pelo menos 24 semanas desde cloreto de estrôncio anterior Sr 89

  • Não mais do que 1 tratamento anterior
• Nenhuma cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas
• Sem quimioterapia nas últimas 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias)
• Sem corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) nas últimas 3 semanas
• Sem imunoterapia, terapia com anticorpos ou radioterapia (exceto radioterapia localizada) nas últimas 4 semanas
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Sem corticosteroides concomitantes (≥ 10 mg de prednisona ou equivalente)