Samarium 153 a Bortezomib v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnóza mnohočetného myelomu podle 1 z následujících kritérií:

  • Splňuje 2 z následujících hlavních kritérií:

    • Plazmocytomy na tkáňové biopsii
    • Plazmocytóza kostní dřeně (tj. > 30 % plazmatických buněk)
    • Monoklonální imunoglobulinový vrchol IgG > 3,5 g/dl nebo IgA > 2,0 g/dl elektroforézou v séru; vylučování lehkého řetězce kappa nebo lambda > 1 g 24hodinovou elektroforézou bílkovin v moči

  • Plazmocytomy na tkáňové biopsii A splňují kterékoli z následujících vedlejších kritérií:

    • Přítomnost monoklonálního imunoglobulinu v menším rozsahu, než je uvedeno podle výše uvedených hlavních kritérií
    • Lytické kostní léze
    • Normální IgM < 50 mg/dl, IgA < 100 mg/dl nebo IgG < 600 mg/dl

  • Monoklonální imunoglobulinový vrchol IgG > 3,5 g/dl nebo IgA > 2,0 g/dl elektroforézou v séru; Vylučování lehkého řetězce kappa nebo lambda > 1 g 24hodinovou elektroforézou bílkovin v moči A splňuje 1 z následujících vedlejších kritérií:

    • Plazmocytóza kostní dřeně (tj. 10-30 % plazmatických buněk)
    • Lytické kostní léze

  • Přítomnost monoklonálního imunoglobulinu v menším rozsahu, než je dáno podle hlavních kritérií pro plazmocytózu kostní dřeně (tj. 10-30 % plazmatických buněk) A splňuje 1 z následujících vedlejších kritérií:

    • Lytické kostní léze
    • Normální IgM < 50 mg/dl, IgA < 100 mg/dl nebo IgG < 600 mg/dl
• Měřitelné onemocnění, definované jako nárůst monoklonálního imunoglobulinu ≥ 1 gm/dl elektroforézou v séru a/nebo nárůst imunoglobulinu ≥ 200 mg 24hodinovou elektroforézou bílkovin v moči nebo důkaz lytického onemocnění kostí NEBO
• Neměřitelné onemocnění (tj. pacienti s nesekrečním nebo oligosekrečním mnohočetným myelomem)

• Recidivující nebo rezistentní onemocnění

  • Recidivující onemocnění po reakci nebo stabilní onemocnění po předchozí chemoterapii (např. steroidy s jedním účinkem, vinkristin, doxorubicin a dexamethason [VAD] nebo melfalan a prednison [MP]) nebo vysokodávkované chemoterapii
  • Refrakterní (tj. neschopnost dosáhnout alespoň úplné nebo částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění) na nejnovější chemoterapii se systémovými kortikosteroidy nebo bez nich
• Žádná dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem (M-protein) a kožními změnami (POEMS syndrom)
• Žádný extramedulární myelom

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³
• AST a ALT ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin ≤ 2krát ULN (pokud jasně nesouvisí s onemocněním)

• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

  • Clearance kreatininu > 15 ml/min a < 30 ml/min v důsledku významného myelomatózního postižení ledvin povolená podle uvážení zkoušejícího
• Sodík > 130 mmol/L
• Žádné známky EKG akutní ischemie nebo nových abnormalit převodního systému
• Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná aktivní infekce
• Žádná závažná hyperkalcémie (tj. vápník v séru ≥ 14 mg/dl)
• Žádné srdeční selhání třídy III nebo IV asociace New York Hospital Association
• Žádná špatně kontrolovaná hypertenze, diabetes mellitus nebo jiné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo studijní léčbě
• Žádná známá historie HIV
• Žádná známá aktivní virová infekce hepatitidy B nebo C
• Žádná alergická reakce v anamnéze, kterou lze přičíst sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bortezomib, bór, mannitol, kyselina ethylendiamintetramethylenfosfonová (EDTMP) nebo fosfonáty
• Žádná periferní neuropatie > stupeň 1

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Nejméně 12 týdnů od předchozího samarium Sm 153 lexidronam pentasodium

  • Ne více než 1 předchozí ošetření

• Nejméně 24 týdnů od předchozího chloridu strontnatého Sr 89

  • Ne více než 1 předchozí ošetření
• Během posledních 4 týdnů žádná velká operace
• Žádná chemoterapie během posledních 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin)
• Žádné kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) během posledních 3 týdnů
• Žádná imunoterapie, léčba protilátkami nebo radioterapie (kromě lokalizované radioterapie) během posledních 4 týdnů
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádné souběžné podávání kortikosteroidů (≥ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu)