钐 153 和硼替佐米治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者

疾病特征：

• 根据以下标准之一诊断为多发性骨髓瘤：

  • 满足以下主要标准中的任何 2 条：

    • 组织活检上的浆细胞瘤
    • 骨髓浆细胞增多症（即 > 30% 的浆细胞）
    • 血清电泳单克隆免疫球蛋白 spike IgG > 3.5 g/dL 或 IgA > 2.0 g/dL； 24 小时尿蛋白电泳显示 kappa 或 lambda 轻链排泄 > 1 g

  • 组织活检显示浆细胞瘤并且符合以下任何一项次要标准：

    • 单克隆免疫球蛋白的存在程度低于上述主要标准
    • 溶骨性病变
    • 正常 IgM < 50 mg/dL，IgA < 100 mg/dL，或 IgG < 600 mg/dL

  • 血清电泳单克隆免疫球蛋白 spike IgG > 3.5 g/dL 或 IgA > 2.0 g/dL； 24 小时尿蛋白电泳显示 kappa 或 lambda 轻链排泄 > 1 g，并且符合以下次要标准中的一项：

    • 骨髓浆细胞增多症（即 10-30% 浆细胞）
    • 溶骨性病变

  • 单克隆免疫球蛋白的存在程度低于骨髓浆细胞增多症的主要标准（即 10-30% 浆细胞），并且满足以下次要标准之一：

    • 溶骨性病变
    • 正常 IgM < 50 mg/dL，IgA < 100 mg/dL，或 IgG < 600 mg/dL
• 可测量的疾病，定义为血清电泳单克隆免疫球蛋白峰值≥ 1 gm/dL 和/或 24 小时尿蛋白电泳免疫球蛋白峰值 ≥ 200 mg 或溶骨病的证据或
• 不可测量的疾病（即患有非分泌性或寡分泌性多发性骨髓瘤的患者）

• 复发或难治性疾病

  • 既往化疗（例如，单药类固醇、长春新碱、多柔比星和地塞米松 [VAD] 或美法仑和强的松 [MP]）或大剂量化疗后缓解或病情稳定后疾病复发
  • 对有或没有全身性皮质类固醇的最近化疗难治性（即未能达到至少完全或部分反应或稳定的疾病）
• 无浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白（M 蛋白）和皮肤改变（POEMS 综合征）
• 无髓外骨髓瘤

患者特征：

• Karnofsky 性能状态 60-100%
• 预期寿命 > 3 个月
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm³
• 血小板计数 ≥ 75,000/mm³
• AST 和 ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 3 倍
• 胆红素 ≤ ULN 的 2 倍（除非与疾病明确相关）

• 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min

  • 肌酐清除率 > 15 mL/min 和 < 30 mL/min 由于显着的肾脏骨髓瘤受累由研究者酌情允许
• 钠 > 130 毫摩尔/升
• 无急性缺血或新的传导系统异常的心电图证据
• 近 6 个月内无心肌梗塞
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 无活动性感染
• 无严重高钙血症（即血清钙≥ 14 mg/dL）
• 无纽约医院协会 III 级或 IV 级心力衰竭
• 没有控制不佳的高血压、糖尿病或其他会妨碍研究治疗的严重医学或精神疾病
• 没有已知的艾滋病病毒感染史
• 没有已知的活动性乙型或丙型肝炎病毒感染
• 没有可归因于与硼替佐米、硼、甘露醇、乙二胺四亚甲基膦酸 (EDTMP) 或膦酸盐具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 无周围神经病变 > 1 级

先前的同步治疗：

• 距之前的钐 Sm 153 lexidronam pentosodium 至少 12 周

  • 不超过 1 次既往治疗

• 自之前的氯化锶 Sr 89 以来至少 24 周

  • 不超过 1 次既往治疗
• 过去 4 周内无大手术
• 过去 3 周内未接受化疗（亚硝基脲类药物为 6 周）
• 在过去 3 周内没有使用皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松或等效药物）
• 过去 4 周内未接受过免疫治疗、抗体治疗或放疗（局部放疗除外）
• 没有其他同时进行的调查代理
• 没有同时使用皮质类固醇（≥ 10 mg 泼尼松或等效药物）