Samarium 153 et bortézomib dans le traitement de patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostiqué avec un myélome multiple selon 1 des critères suivants :

  • Répond à 2 des principaux critères suivants :

    • Plasmocytomes sur biopsie tissulaire
    • Plasmocytose de la moelle osseuse (c.-à-d. > 30 % de plasmocytes)
    • IgG de pointe d'immunoglobuline monoclonale> 3,5 g / dL ou IgA> 2,0 g / dL par électrophorèse sérique ; excrétion de chaînes légères kappa ou lambda > 1 g par électrophorèse des protéines urinaires de 24 heures

  • Plasmocytomes sur biopsie tissulaire ET répond à l'un des critères mineurs suivants :

    • Présence d'immunoglobuline monoclonale à une ampleur moindre que celle donnée sous les critères majeurs ci-dessus
    • Lésions osseuses lytiques
    • IgM normale < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL ou IgG < 600 mg/dL

  • IgG de pointe d'immunoglobuline monoclonale> 3,5 g / dL ou IgA> 2,0 g / dL par électrophorèse sérique ; excrétion de chaînes légères kappa ou lambda > 1 g par électrophorèse des protéines urinaires sur 24 heures ET répond à 1 des critères mineurs suivants :

    • Plasmocytose de la moelle osseuse (c.-à-d. 10 à 30 % de plasmocytes)
    • Lésions osseuses lytiques

  • Présence d'immunoglobuline monoclonale à une ampleur moindre que celle donnée selon les critères majeurs avec plasmocytose médullaire (c'est-à-dire 10 à 30 % de plasmocytes) ET répond à l'un des critères mineurs suivants :

    • Lésions osseuses lytiques
    • IgM normale < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL ou IgG < 600 mg/dL
• Maladie mesurable, définie comme un pic d'immunoglobuline monoclonale ≥ 1 g/dL par électrophorèse sérique et/ou un pic d'immunoglobuline ≥ 200 mg par électrophorèse des protéines urinaires sur 24 heures ou preuve d'une maladie osseuse lytique OU
• Maladie non mesurable (c'est-à-dire patients atteints de myélome multiple non sécrétoire ou oligosécrétoire)

• Maladie récidivante ou réfractaire

  • Maladie récidivante suite à une réponse ou maladie stable après une chimiothérapie antérieure (par exemple, stéroïdes en monothérapie, vincristine, doxorubicine et dexaméthasone [VAD], ou melphalan et prednisone [MP]) ou chimiothérapie à haute dose
  • Réfractaire (c'est-à-dire, incapacité à obtenir au moins une réponse complète ou partielle ou une maladie stable) à la chimiothérapie la plus récente avec ou sans corticostéroïdes systémiques
• Pas de dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale (protéine M) et modifications cutanées (syndrome POEMS)
• Pas de myélome extramédullaire

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de Karnofsky 60-100%
• Espérance de vie > 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm³
• AST et ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine ≤ 2 fois la LSN (sauf si clairement liée à la maladie)

• Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min

  • Clairance de la créatinine > 15 mL/min et < 30 mL/min en raison d'une atteinte myélomateuse importante des reins autorisée à la discrétion de l'investigateur
• Sodium > 130 mmol/L
• Aucun signe ECG d'ischémie aiguë ou de nouvelles anomalies du système de conduction
• Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Pas d'infection active
• Pas d'hypercalcémie sévère (c'est-à-dire calcium sérique ≥ 14 mg/dL)
• Pas d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Hospital Association
• Pas d'hypertension mal contrôlée, de diabète sucré ou d'autre maladie médicale ou psychiatrique grave qui empêcherait le traitement de l'étude
• Aucun antécédent VIH connu
• Aucune infection virale active connue de l'hépatite B ou C
• Aucun antécédent de réaction allergique attribuable à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bortézomib, au bore, au mannitol, à l'acide éthylènediaminetétraméthylènephosphonique (EDTMP) ou aux phosphonates
• Pas de neuropathie périphérique > grade 1

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Au moins 12 semaines depuis samarium Sm 153 lexidronam pentasodium antérieur

  • Pas plus d'un traitement préalable

• Au moins 24 semaines depuis le chlorure de strontium précédent Sr 89

  • Pas plus d'un traitement préalable
• Aucune intervention chirurgicale majeure au cours des 4 dernières semaines
• Aucune chimiothérapie au cours des 3 dernières semaines (6 semaines pour les nitrosourées)
• Pas de corticoïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) au cours des 3 dernières semaines
• Aucune immunothérapie, thérapie par anticorps ou radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie localisée) au cours des 4 dernières semaines
• Aucun autre agent expérimental simultané
• Pas de corticostéroïdes concomitants (≥ 10 mg de prednisone ou équivalent)