Samarium 153 och Bortezomib vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnostiserats med multipelt myelom enligt 1 av följande kriterier:

  • Uppfyller två av följande huvudkriterier:

    • Plasmacytom på vävnadsbiopsi
    • Benmärgsplasmacytos (dvs > 30 % plasmaceller)
    • Monoklonal immunglobulin spik IgG > 3,5 g/dL eller IgA > 2,0 g/dL genom serumelektrofores; kappa eller lambda lätt kedja utsöndring > 1 g vid 24-timmars urinproteinelektrofores

  • Plasmacytom på vävnadsbiopsi OCH uppfyller något av följande mindre kriterier:

    • Närvaro av monoklonalt immunglobulin i en mindre omfattning än vad som anges under ovanstående huvudkriterier
    • Lytiska benskador
    • Normal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL eller IgG < 600 mg/dL

  • Monoklonal immunglobulin spik IgG > 3,5 g/dL eller IgA > 2,0 g/dL genom serumelektrofores; kappa eller lambda lätt kedja utsöndring > 1 g vid 24-timmars urinproteinelektrofores OCH uppfyller 1 av följande mindre kriterier:

    • Benmärgsplasmacytos (dvs 10-30 % plasmaceller)
    • Lytiska benskador

  • Förekomst av monoklonalt immunglobulin i mindre omfattning än vad som ges under huvudkriterier med benmärgsplasmacytos (dvs. 10-30 % plasmaceller) OCH uppfyller 1 av följande mindre kriterier:

    • Lytiska benskador
    • Normal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL eller IgG < 600 mg/dL
• Mätbar sjukdom, definierad som en monoklonal immunglobulinspik på ≥ 1 gm/dL genom serumelektrofores och/eller en immunglobulinspik på ≥ 200 mg vid 24-timmars urinproteinelektrofores eller tecken på lytisk bensjukdom ELLER
• Icke mätbar sjukdom (dvs patienter med icke-sekretoriskt eller oligosekretoriskt multipelt myelom)

• Återfall eller refraktär sjukdom

  • Återfallande sjukdom efter ett svar eller stabil sjukdom efter tidigare kemoterapi (t.ex. steroider med enstaka medel, vinkristin, doxorubicin och dexametason [VAD], eller melfalan och prednison [MP]) eller högdos kemoterapi
  • Refraktär (d.v.s. misslyckande att uppnå åtminstone fullständigt eller partiellt svar eller stabil sjukdom) mot den senaste kemoterapin med eller utan systemiska kortikosteroider
• Ingen plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) och hudförändringar (POEMS-syndrom)
• Inget extramedullärt myelom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky prestandastatus 60-100 %
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm³
• Trombocytantal ≥ 75 000/mm³
• AST och ALAT ≤ 3 gånger övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin ≤ 2 gånger ULN (såvida det inte är klart relaterat till sjukdomen)

• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min

  • Kreatininclearance > 15 ml/min och < 30 ml/min på grund av betydande myelomatös involvering av njurar tillåts enligt utredarens bedömning
• Natrium > 130 mmol/L
• Inga EKG-bevis på akut ischemi eller nya avvikelser i ledningssystemet
• Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Ingen aktiv infektion
• Ingen allvarlig hyperkalcemi (dvs serumkalcium ≥ 14 mg/dL)
• Ingen New York Hospital Association klass III eller IV hjärtsvikt
• Ingen dåligt kontrollerad hypertoni, diabetes mellitus eller annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle utesluta studiebehandling
• Ingen känd hiv-historia
• Ingen känd aktiv virusinfektion med hepatit B eller C
• Ingen historia av allergisk reaktion som kan tillskrivas föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bortezomib, bor, mannitol, etylendiamintetrametylenfosfonsyra (EDTMP) eller fosfonater
• Ingen perifer neuropati > grad 1

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Minst 12 veckor sedan tidigare samarium Sm 153 lexidronam pentasodium

  • Högst 1 tidigare behandling

• Minst 24 veckor sedan tidigare strontiumklorid Sr 89

  • Högst 1 tidigare behandling
• Ingen större operation under de senaste 4 veckorna
• Ingen kemoterapi under de senaste 3 veckorna (6 veckor för nitrosoureas)
• Inga kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) under de senaste 3 veckorna
• Ingen immunterapi, antikroppsterapi eller strålbehandling (förutom lokal strålbehandling) under de senaste 4 veckorna
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter
• Inga samtidiga kortikosteroider (≥ 10 mg prednison eller motsvarande)