Samarium 153 og Bortezomib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Diagnosticeret med myelomatose efter 1 af følgende kriterier:

  • Opfylder 2 af følgende hovedkriterier:

    • Plasmacytomer på vævsbiopsi
    • Knoglemarvsplasmacytose (dvs. > 30 % plasmaceller)
    • Monoklonal immunoglobulin spids IgG > 3,5 g/dL eller IgA > 2,0 g/dL ved serumelektroforese; kappa eller lambda let kæde udskillelse > 1 g ved 24-timers urinproteinelektroforese

  • Plasmacytomer på vævsbiopsi OG opfylder et af følgende mindre kriterier:

    • Tilstedeværelse af monoklonalt immunoglobulin i en mindre størrelse end givet under ovenstående hovedkriterier
    • Lytiske knoglelæsioner
    • Normal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL eller IgG < 600 mg/dL

  • Monoklonal immunoglobulin spids IgG > 3,5 g/dL eller IgA > 2,0 g/dL ved serumelektroforese; kappa eller lambda let kæde udskillelse > 1 g ved 24-timers urinproteinelektroforese OG opfylder 1 af følgende mindre kriterier:

    • Knoglemarvsplasmacytose (dvs. 10-30 % plasmaceller)
    • Lytiske knoglelæsioner

  • Tilstedeværelse af monoklonalt immunglobulin i en mindre størrelse end givet under hovedkriterier med knoglemarvsplasmacytose (dvs. 10-30 % plasmaceller) OG opfylder 1 af følgende mindre kriterier:

    • Lytiske knoglelæsioner
    • Normal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL eller IgG < 600 mg/dL
• Målbar sygdom, defineret som en monoklonal immunglobulin-spids på ≥ 1 gm/dL ved serumelektroforese og/eller en immunglobulin-spids på ≥ 200 mg ved 24-timers urinproteinelektroforese eller tegn på lytisk knoglesygdom ELLER
• Ikke-målbar sygdom (dvs. patienter med ikke-sekretorisk eller oligosekretorisk myelomatose)

• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom

  • Tilbagefaldende sygdom efter et respons eller stabil sygdom efter forudgående kemoterapi (f.eks. enkeltstofsteroider, vincristin, doxorubicin og dexamethason [VAD], eller melphalan og prednison [MP]) eller højdosis kemoterapi
  • Refraktær (dvs. manglende opnåelse af i det mindste fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom) over for den seneste kemoterapi med eller uden systemiske kortikosteroider
• Ingen plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer (POEMS syndrom)
• Intet ekstramedullært myelom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky præstationsstatus 60-100 %
• Forventet levetid > 3 måneder
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 75.000/mm³
• AST og ALT ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin ≤ 2 gange ULN (medmindre det er klart relateret til sygdom)

• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min

  • Kreatininclearance > 15 ml/min og < 30 ml/min på grund af betydelig myelomatøs involvering af nyrerne tilladt efter investigators skøn
• Natrium > 130 mmol/L
• Ingen EKG-bevis for akut iskæmi eller nye abnormiteter i ledningssystemet
• Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen aktiv infektion
• Ingen alvorlig hypercalcæmi (dvs. serumcalcium ≥ 14 mg/dL)
• Ingen New York Hospital Association klasse III eller IV hjertesvigt
• Ingen dårligt kontrolleret hypertension, diabetes mellitus eller anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke undersøgelsesbehandling
• Ingen kendt HIV-historie
• Ingen kendt aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion
• Ingen historie med allergisk reaktion, der kan tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bortezomib, bor, mannitol, ethylendiamintetramethylenphosphonsyre (EDTMP) eller fosfonater
• Ingen perifer neuropati > grad 1

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Mindst 12 uger siden tidligere samarium Sm 153 lexidronam pentasodium

  • Ikke mere end 1 forudgående behandling

• Mindst 24 uger siden tidligere strontiumchlorid Sr 89

  • Ikke mere end 1 forudgående behandling
• Ingen større operation inden for de seneste 4 uger
• Ingen kemoterapi inden for de seneste 3 uger (6 uger for nitrosoureas)
• Ingen kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for de seneste 3 uger
• Ingen immunterapi, antistofterapi eller strålebehandling (undtagen lokaliseret strålebehandling) inden for de seneste 4 uger
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen samtidige kortikosteroider (≥ 10 mg prednison eller tilsvarende)