Samarium 153 y bortezomib en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnosticado con mieloma múltiple por 1 de los siguientes criterios:

  • Cumple con 2 de los siguientes criterios principales:

    • Plasmacitomas en biopsia de tejido
    • Plasmacitosis de médula ósea (es decir, > 30 % de células plasmáticas)
    • Pico de inmunoglobulina monoclonal IgG > 3,5 g/dl o IgA > 2,0 g/dl por electroforesis sérica; Excreción de cadenas ligeras kappa o lambda > 1 g por electroforesis de proteínas en orina de 24 horas

  • Plasmacitomas en biopsia de tejido Y cumple cualquiera de los siguientes criterios menores:

    • Presencia de inmunoglobulina monoclonal en una magnitud menor que la dada según los criterios principales anteriores
    • Lesiones óseas líticas
    • IgM normal < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL o IgG < 600 mg/dL

  • Pico de inmunoglobulina monoclonal IgG > 3,5 g/dl o IgA > 2,0 g/dl por electroforesis sérica; Excreción de cadenas ligeras kappa o lambda > 1 g por electroforesis de proteínas en orina de 24 horas Y cumple con 1 de los siguientes criterios menores:

    • Plasmacitosis de médula ósea (es decir, 10-30% de células plasmáticas)
    • Lesiones óseas líticas

  • Presencia de inmunoglobulina monoclonal en una magnitud menor que la administrada según los criterios principales con plasmocitosis de la médula ósea (es decir, 10-30 % de células plasmáticas) Y cumple con 1 de los siguientes criterios menores:

    • Lesiones óseas líticas
    • IgM normal < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL o IgG < 600 mg/dL
• Enfermedad medible, definida como un pico de inmunoglobulina monoclonal de ≥ 1 g/dl por electroforesis sérica y/o un pico de inmunoglobulina de ≥ 200 mg por electroforesis de proteínas en orina de 24 horas o evidencia de enfermedad ósea lítica O
• Enfermedad no medible (es decir, pacientes con mieloma múltiple no secretor u oligosecretor)

• Enfermedad recidivante o refractaria

  • Enfermedad recidivante después de una respuesta o enfermedad estable después de quimioterapia previa (p. ej., esteroides de agente único, vincristina, doxorrubicina y dexametasona [VAD], o melfalán y prednisona [MP]) o quimioterapia de dosis alta
  • Refractario (es decir, incapacidad para lograr al menos una respuesta completa o parcial o enfermedad estable) a la quimioterapia más reciente con o sin corticosteroides sistémicos
• Sin discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal (proteína M) y cambios en la piel (síndrome POEMS)
• Sin mieloma extramedular

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado de desempeño de Karnofsky 60-100%
• Esperanza de vida > 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• AST y ALT ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ 2 veces ULN (a menos que esté claramente relacionado con la enfermedad)

• Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min

  • Depuración de creatinina > 15 ml/min y < 30 ml/min debido a compromiso mielomatoso significativo de los riñones permitido a criterio del investigador
• Sodio > 130 mmol/L
• Sin evidencia ECG de isquemia aguda o nuevas anomalías del sistema de conducción
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin infección activa
• Sin hipercalcemia grave (es decir, calcio sérico ≥ 14 mg/dl)
• Sin insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación de Hospitales de Nueva York
• Ausencia de hipertensión mal controlada, diabetes mellitus u otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que impida el tratamiento del estudio.
• Sin antecedentes conocidos de VIH
• Sin infección viral activa conocida de hepatitis B o C
• Sin antecedentes de reacción alérgica atribuible a compuestos de composición química o biológica similar a bortezomib, boro, manitol, ácido etilendiaminotetrametilenfosfónico (EDTMP) o fosfonatos
• Sin neuropatía periférica > grado 1

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Al menos 12 semanas desde el anterior samario Sm 153 lexidronam pentasódico

  • No más de 1 tratamiento previo

• Al menos 24 semanas desde el cloruro de estroncio anterior Sr 89

  • No más de 1 tratamiento previo
• Sin cirugía mayor en las últimas 4 semanas
• Sin quimioterapia en las últimas 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas)
• Sin corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) en las últimas 3 semanas
• Sin inmunoterapia, terapia con anticuerpos o radioterapia (excepto radioterapia localizada) en las últimas 4 semanas
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin corticosteroides concurrentes (≥ 10 mg de prednisona o equivalente)