Samarium 153 en Bortezomib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

ZIEKTE KENMERKEN:

• Gediagnosticeerd met multipel myeloom op basis van 1 van de volgende criteria:

  • Voldoet aan 2 van de volgende belangrijke criteria:

    • Plasmacytomen op weefselbiopsie
    • Beenmergplasmacytose (d.w.z. > 30% plasmacellen)
    • Monoklonale immunoglobuline-piek IgG > 3,5 g/dl of IgA > 2,0 g/dl door serumelektroforese; kappa- of lambda-lichte-keten-uitscheiding > 1 g door 24-uurs urine-eiwitelektroforese

  • Plasmacytomen op weefselbiopsie EN voldoet aan een van de volgende minder belangrijke criteria:

    • Aanwezigheid van monoklonaal immunoglobuline in een kleinere omvang dan aangegeven onder bovenstaande hoofdcriteria
    • Lytische botlaesies
    • Normaal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL of IgG < 600 mg/dL

  • Monoklonale immunoglobuline-piek IgG > 3,5 g/dl of IgA > 2,0 g/dl door serumelektroforese; kappa- of lambda-lichte-ketenuitscheiding > 1 g door 24-uurs urine-eiwitelektroforese EN voldoet aan 1 van de volgende minder belangrijke criteria:

    • Beenmergplasmacytose (d.w.z. 10-30% plasmacellen)
    • Lytische botlaesies

  • Aanwezigheid van monoklonaal immunoglobuline in een kleinere hoeveelheid dan gegeven onder de belangrijkste criteria met beenmergplasmacytose (d.w.z. 10-30% plasmacellen) EN voldoet aan 1 van de volgende secundaire criteria:

    • Lytische botlaesies
    • Normaal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL of IgG < 600 mg/dL
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als een monoklonale immunoglobulinepiek van ≥ 1 g/dl door serumelektroforese en/of een immunoglobulinepiek van ≥ 200 mg door 24-uurs urine-eiwitelektroforese of bewijs van lytische botziekte OF
• Niet-meetbare ziekte (d.w.z. patiënten met niet-secretoir of oligosecretoir multipel myeloom)

• Recidiverende of refractaire ziekte

  • Recidiverende ziekte na een respons of stabiele ziekte na eerdere chemotherapie (bijv. Monotherapie-steroïden, vincristine, doxorubicine en dexamethason [VAD], of melfalan en prednison [MP]) of hooggedoseerde chemotherapie
  • Ongevoelig (d.w.z. het niet bereiken van ten minste volledige of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte) voor de meest recente chemotherapie met of zonder systemische corticosteroïden
• Geen plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit (M-eiwit) en huidveranderingen (POEMS-syndroom)
• Geen extramedullair myeloom

PATIËNTKENMERKEN:

• Prestatiestatus Karnofsky 60-100%
• Levensverwachting > 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³
• ASAT en ALAT ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine ≤ 2 keer ULN (tenzij duidelijk gerelateerd aan ziekte)

• Creatinineklaring ≥ 30 ml/min

  • Creatinineklaring > 15 ml/min en < 30 ml/min vanwege significante myelomateuze betrokkenheid van nieren toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker
• Natrium > 130 mmol/L
• Geen ECG-bewijs van acute ischemie of nieuwe afwijkingen van het geleidingssysteem
• Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Geen actieve infectie
• Geen ernstige hypercalciëmie (d.w.z. serumcalcium ≥ 14 mg/dL)
• Geen New York Hospital Association klasse III of IV hartfalen
• Geen slecht gecontroleerde hypertensie, diabetes mellitus of andere ernstige medische of psychiatrische aandoeningen die studiebehandeling zouden uitsluiten
• Geen bekende hiv-geschiedenis
• Geen bekende actieve hepatitis B- of C-virusinfectie
• Geen voorgeschiedenis van allergische reacties toe te schrijven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bortezomib, boor, mannitol, ethyleendiaminetetramethyleenfosfonzuur (EDTMP) of fosfonaten
• Geen perifere neuropathie > graad 1

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Minstens 12 weken sinds eerdere samarium Sm 153 lexidronam pentanatrium

  • Niet meer dan 1 voorafgaande behandeling

• Minstens 24 weken sinds eerdere strontiumchloride Sr 89

  • Niet meer dan 1 voorafgaande behandeling
• Geen grote operaties in de afgelopen 4 weken
• Geen chemotherapie in de afgelopen 3 weken (6 weken voor nitrosourea)
• Geen corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) in de afgelopen 3 weken
• Geen immunotherapie, antilichaamtherapie of radiotherapie (behalve lokale radiotherapie) in de afgelopen 4 weken
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen gelijktijdige corticosteroïden (≥ 10 mg prednison of equivalent)