Samario 153 e Bortezomib nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di mieloma multiplo in base a 1 dei seguenti criteri:

  • Soddisfa 2 dei seguenti criteri principali:

    • Plasmocitomi su biopsia tissutale
    • Plasmocitosi del midollo osseo (cioè > 30% di plasmacellule)
    • Spike di immunoglobuline monoclonali IgG > 3,5 g/dL o IgA > 2,0 g/dL mediante elettroforesi sierica; escrezione di catene leggere kappa o lambda > 1 g mediante elettroforesi delle proteine ​​urinarie delle 24 ore

  • Plasmocitomi su biopsia tissutale E soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri minori:

    • Presenza di immunoglobuline monoclonali di entità inferiore rispetto ai criteri principali di cui sopra
    • Lesioni ossee litiche
    • Normale IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL o IgG < 600 mg/dL

  • Spike di immunoglobuline monoclonali IgG > 3,5 g/dL o IgA > 2,0 g/dL mediante elettroforesi sierica; escrezione di catene leggere kappa o lambda > 1 g mediante elettroforesi delle proteine ​​urinarie delle 24 ore E soddisfa 1 dei seguenti criteri minori:

    • Plasmocitosi del midollo osseo (cioè, 10-30% di plasmacellule)
    • Lesioni ossee litiche

  • Presenza di immunoglobuline monoclonali di entità inferiore a quella indicata nei criteri principali con plasmacitosi del midollo osseo (cioè, 10-30% di plasmacellule) E soddisfa 1 dei seguenti criteri minori:

    • Lesioni ossee litiche
    • Normale IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL o IgG < 600 mg/dL
• Malattia misurabile, definita come un picco di immunoglobuline monoclonali ≥ 1 gm/dL mediante elettroforesi sierica e/o un picco di immunoglobuline ≥ 200 mg mediante elettroforesi delle proteine ​​urinarie delle 24 ore o evidenza di malattia ossea litica OPPURE
• Malattia non misurabile (cioè pazienti con mieloma multiplo non secretorio o oligosecretorio)

• Malattia recidivante o refrattaria

  • Malattia recidivante a seguito di una risposta o malattia stabile dopo precedente chemioterapia (ad es. steroidi a singolo agente, vincristina, doxorubicina e desametasone [VAD] o melfalan e prednisone [MP]) o chemioterapia ad alte dosi
  • Refrattarietà (cioè, mancato raggiungimento di una risposta almeno completa o parziale o malattia stabile) alla chemioterapia più recente con o senza corticosteroidi sistemici
• Nessuna discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale (proteina M) e alterazioni cutanee (sindrome POEMS)
• Nessun mieloma extramidollare

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
• AST e ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina ≤ 2 volte ULN (a meno che non sia chiaramente correlato alla malattia)

• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min

  • Clearance della creatinina > 15 mL/min e < 30 mL/min a causa di un significativo coinvolgimento mielomatoso dei reni consentito a discrezione dello sperimentatore
• Sodio > 130 mmol/L
• Nessuna evidenza ECG di ischemia acuta o nuove anomalie del sistema di conduzione
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna infezione attiva
• Nessuna ipercalcemia grave (cioè, calcio sierico ≥ 14 mg/dL)
• Nessuna insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Hospital Association
• Assenza di ipertensione scarsamente controllata, diabete mellito o altra grave malattia medica o psichiatrica che precluderebbe il trattamento dello studio
• Nessuna storia nota di HIV
• Nessuna infezione virale attiva nota da epatite B o C
• Nessuna storia di reazione allergica attribuibile a composti di composizione chimica o biologica simile a bortezomib, boro, mannitolo, acido etilendiamminotetrametilenefosfonico (EDTMP) o fosfonati
• Nessuna neuropatia periferica > grado 1

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Almeno 12 settimane dal precedente samario Sm 153 lexidronam pentasodium

  • Non più di 1 trattamento precedente

• Almeno 24 settimane dal precedente cloruro di stronzio Sr 89

  • Non più di 1 trattamento precedente
• Nessun intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane
• Nessuna chemioterapia nelle ultime 3 settimane (6 settimane per le nitrosouree)
• Nessun corticosteroide (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) nelle ultime 3 settimane
• Nessuna immunoterapia, terapia anticorpale o radioterapia (eccetto la radioterapia localizzata) nelle ultime 4 settimane
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun corticosteroide concomitante (≥ 10 mg di prednisone o equivalente)