A szamárium 153 és a bortezomib relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Mielóma multiplexet diagnosztizáltak a következő kritériumok egyikével:

  • Megfelel a következő főbb kritériumok bármelyikének:

    • Plasmacytomák a szöveti biopszián
    • Csontvelő plazmacitózis (azaz > 30% plazmasejtek)
    • Monoklonális immunglobulin tüske IgG > 3,5 g/dl vagy IgA > 2,0 g/dl szérumelektroforézissel; kappa vagy lambda könnyű lánc kiválasztás > 1 g 24 órás vizeletfehérje elektroforézissel

  • A szövetbiopsziás plazmacitómák ÉS megfelelnek a következő kisebb kritériumok bármelyikének:

    • A monoklonális immunglobulin jelenléte kisebb mértékben, mint a fenti fő kritériumok szerint
    • Litikus csontelváltozások
    • Normál IgM < 50 mg/dl, IgA < 100 mg/dl vagy IgG < 600 mg/dl

  • Monoklonális immunglobulin tüske IgG > 3,5 g/dl vagy IgA > 2,0 g/dl szérumelektroforézissel; 24 órás vizeletfehérje elektroforézissel 1 g-nál nagyobb kappa vagy lambda könnyű lánc kiválasztása ÉS megfelel a következő kisebb kritériumok közül egynek:

    • Csontvelő plazmacitózis (azaz 10-30% plazmasejtek)
    • Litikus csontelváltozások

  • A monoklonális immunglobulin jelenléte kisebb mértékben, mint a csontvelői plazmacitózis fő kritériumai szerint (azaz 10-30% plazmasejtek), ÉS megfelel a következő kisebb kritériumok közül egynek:

    • Litikus csontelváltozások
    • Normál IgM < 50 mg/dl, IgA < 100 mg/dl vagy IgG < 600 mg/dl
• Mérhető betegség, amelyet szérumelektroforézissel ≥ 1 g/dl monoklonális immunglobulin-csúcsként és/vagy 24 órás vizeletfehérje elektroforézissel ≥ 200 mg-os immunglobulin-csúcsként határoznak meg, vagy litikus csontbetegség bizonyítéka.
• Nem mérhető betegség (azaz nem-szekréciós vagy oligoszekréciós myeloma multiplexben szenvedő betegek)

• Kiújult vagy refrakter betegség

  • Relapszusos betegség korábbi kemoterápia (pl. egyetlen hatóanyagú szteroidok, vinkrisztin, doxorubicin és dexametazon [VAD] vagy melfalán és prednizon [MP]) vagy nagy dózisú kemoterápia utáni reakciót vagy stabil betegséget követően
  • Refrakter (azaz nem sikerül legalább teljes vagy részleges választ vagy stabil betegséget elérni) a legutóbbi kemoterápiára szisztémás kortikoszteroidokkal vagy anélkül
• Nincs plazmasejtes diszkrazia polyneuropathiával, organomegáliával, endokrinopátiával, monoklonális fehérjével (M-protein) és bőrelváltozásokkal (POEMS szindróma)
• Nincs extramedulláris mielóma

A BETEG JELLEMZŐI:

• Karnofsky teljesítmény állapota 60-100%
• Várható élettartam > 3 hónap
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm³
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm³
• AST és ALT ≤ a normál felső határának (ULN) háromszorosa
• Bilirubin ≤ a normálérték felső határának kétszerese (kivéve, ha egyértelműen összefügg a betegséggel)

• Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc

  • A kreatinin-clearance > 15 ml/perc és < 30 ml/perc a vesék jelentős mielómás érintettsége miatt megengedett a vizsgáló belátása szerint
• Nátrium > 130 mmol/L
• Nincs EKG-jelenség akut ischaemiára vagy új vezetési rendszer rendellenességekre
• Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Nincs aktív fertőzés
• Nincs súlyos hiperkalcémia (azaz a szérum kalcium ≥ 14 mg/dl)
• Nincs New York Hospital Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
• Nincs rosszul kontrollált magas vérnyomás, diabetes mellitus vagy egyéb súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely kizárná a vizsgálati kezelést
• HIV-történet nem ismert
• Nem ismert aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés
• Nem fordult elő allergiás reakció, amely a bortezomibhoz, bórhoz, mannithoz, etilén-diamin-tetrametilén-foszfonsavhoz (EDTMP) vagy foszfonátokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
• Nincs perifériás neuropátia > 1. fokozat

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Legalább 12 hét az előző szamárium Sm 153 lexidronam pentasodium óta

  • Legfeljebb 1 előzetes kezelés

• Legalább 24 hét telt el az előző stroncium-klorid Sr 89 óta

  • Legfeljebb 1 előzetes kezelés
• Nem volt nagyobb műtét az elmúlt 4 hétben
• Nem kapott kemoterápiát az elmúlt 3 hétben (nitrozoureák esetében 6 hétig)
• Nem kapott kortikoszteroidokat (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) az elmúlt 3 hétben
• Nincs immunterápia, antitestterápia vagy sugárterápia (kivéve a helyi sugárkezelést) az elmúlt 4 hétben
• Nincs más egyidejű vizsgálószer
• Nincsenek egyidejűleg kortikoszteroidok (≥ 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű)