Samarium 153 og Bortezomib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnostisert med multippelt myelom etter 1 av følgende kriterier:

  • Oppfyller to av følgende hovedkriterier:

    • Plasmacytomer på vevsbiopsi
    • Benmargsplasmacytose (dvs. > 30 % plasmaceller)
    • Monoklonal immunglobulin spike IgG > 3,5 g/dL eller IgA > 2,0 g/dL ved serumelektroforese; kappa eller lambda lett kjede utskillelse > 1 g ved 24-timers urinproteinelektroforese

  • Plasmacytomer på vevsbiopsi OG oppfyller ett av følgende mindre kriterier:

    • Tilstedeværelse av monoklonalt immunglobulin i en mindre størrelsesorden enn gitt under hovedkriteriene ovenfor
    • Lytiske beinlesjoner
    • Normal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL eller IgG < 600 mg/dL

  • Monoklonal immunglobulin spike IgG > 3,5 g/dL eller IgA > 2,0 g/dL ved serumelektroforese; kappa eller lambda lett kjede utskillelse > 1 g ved 24-timers urinproteinelektroforese OG oppfyller 1 av følgende mindre kriterier:

    • Benmargsplasmacytose (dvs. 10-30 % plasmaceller)
    • Lytiske beinlesjoner

  • Tilstedeværelse av monoklonalt immunglobulin i mindre omfang enn gitt under hovedkriterier med benmargsplasmacytose (dvs. 10-30 % plasmaceller) OG oppfyller 1 av følgende mindre kriterier:

    • Lytiske beinlesjoner
    • Normal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL eller IgG < 600 mg/dL
• Målbar sykdom, definert som en monoklonal immunglobulin-pik på ≥ 1 gm/dL ved serumelektroforese og/eller en immunglobulin-pick på ≥ 200 mg ved 24-timers urinproteinelektroforese eller tegn på lytisk bensykdom ELLER
• Ikke-målbar sykdom (dvs. pasienter med ikke-sekretorisk eller oligosekretorisk multippelt myelom)

• Tilbakefallende eller refraktær sykdom

  • Tilbakefallende sykdom etter respons eller stabil sykdom etter tidligere kjemoterapi (f.eks. enkeltmiddelsteroider, vinkristin, doksorubicin og deksametason [VAD], eller melfalan og prednison [MP]) eller høydose kjemoterapi
  • Refraktær (dvs. manglende oppnåelse av i det minste fullstendig eller delvis respons eller stabil sykdom) til den siste kjemoterapien med eller uten systemiske kortikosteroider
• Ingen plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer (POEMS-syndrom)
• Ingen ekstramedullært myelom

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky ytelsesstatus 60–100 %
• Forventet levealder > 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³
• Blodplateantall ≥ 75 000/mm³
• AST og ALAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin ≤ 2 ganger ULN (med mindre det er klart relatert til sykdom)

• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min

  • Kreatininclearance > 15 ml/min og < 30 ml/min på grunn av betydelig myelomatøs involvering av nyrene tillatt etter utrederens skjønn
• Natrium > 130 mmol/L
• Ingen EKG-bevis på akutt iskemi eller nye avvik i ledningssystem
• Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Ingen aktiv infeksjon
• Ingen alvorlig hyperkalsemi (dvs. serumkalsium ≥ 14 mg/dL)
• Ingen New York Hospital Association klasse III eller IV hjertesvikt
• Ingen dårlig kontrollert hypertensjon, diabetes mellitus eller annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil utelukke studiebehandling
• Ingen kjent HIV-historie
• Ingen kjent aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon
• Ingen historie med allergisk reaksjon som kan tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bortezomib, bor, mannitol, etylendiamintetrametylenfosfonsyre (EDTMP) eller fosfonater
• Ingen perifer nevropati > grad 1

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Minst 12 uker siden tidligere samarium Sm 153 lexidronam pentasodium

  • Ikke mer enn 1 tidligere behandling

• Minst 24 uker siden tidligere strontiumklorid Sr 89

  • Ikke mer enn 1 tidligere behandling
• Ingen større operasjon de siste 4 ukene
• Ingen kjemoterapi de siste 3 ukene (6 uker for nitrosoureas)
• Ingen kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i løpet av de siste 3 ukene
• Ingen immunterapi, antistoffbehandling eller strålebehandling (unntatt lokal strålebehandling) de siste 4 ukene
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Ingen samtidige kortikosteroider (≥ 10 mg prednison eller tilsvarende)