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再発性多発性骨髄腫患者の治療における抗胸腺細胞グロブリンとシロリムス

2011年8月29日更新者：JJ Ifthikharuddin、University of Rochester

再発性多発性骨髄腫（MM）におけるウサギ抗胸腺細胞グロブリン（rATG、サイモグロブリン™）とラパマイシンの併用のパイロット第I相試験

理論的根拠: 抗胸腺細胞グロブリンなどの生物学的療法は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、がん細胞の増殖を阻止する可能性があります。シロリムスは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。また、抗胸腺細胞グロブリンの副作用を予防または軽減する可能性もあります。抗胸腺細胞グロブリンをシロリムスと一緒に投与すると、より多くのがん細胞が死滅する可能性があります。

目的: この第 I 相試験は、再発性多発性骨髄腫患者の治療においてシロリムスと併用した場合の抗胸腺細胞グロブリンの副作用と最適用量を研究するものです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

再発性多発性骨髄腫患者における抗胸腺細胞グロブリン (ATG) とシロリムスの併用の臨床毒性および実験室毒性の観点から、安全性と忍容性を判断します。
これらの患者におけるこのレジメンの用量制限毒性を判定する。
これらの患者にシロリムスを投与した場合の ATG の最大耐用量を決定します。

二次

これらの患者における臨床効果の改善の測定可能性の観点から、このレジメンの臨床活性を決定します。
治療前に、ATG に対する CD138^ 陽性骨髄腫細胞の感受性について患者を評価します。
これらの患者の血液および骨髄中の ATG レベルの観点から薬物動態を決定します。
骨髄常在性骨髄腫細胞に対する ATG の結合能力を評価します。
治療後に ATG 耐性クローンが出現するかどうかを確認します。

概要: これは、抗胸腺細胞グロブリン (ATG) の非盲検、パイロット、用量漸増研究です。

疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者はATG IVを6～12時間かけて4、6、または8日間投与され、1～30日目に1日1回経口シロリムスが投与される。

3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまでATGの用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先行する用量として定義されます。少なくとも 6 人の患者が MTD で治療を受けています。

骨髄穿刺液と血液サンプルは、ベースライン時と、薬物感受性および薬物動態研究のための研究治療中に定期的に収集されます。

研究治療の完了後、患者は最長2か月間は3週間ごとに追跡され、その後は毎月追跡されます。

予測される獲得数: この研究では合計 18 人の患者が獲得される予定です。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

段階

フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- New York
  - Rochester、New York、アメリカ、14642
    - James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

病気の特徴:

標準基準に基づいて以前に多発性骨髄腫（MM）と診断されている
- 軟組織（骨のみではない）の形質細胞腫は許可されます
以下の基準を両方満たす測定可能な疾患:
- 骨髄内の形質細胞のモノクローナル集団
- 定量可能な血清および/または尿のモノクローナルタンパク質（すなわち、一般的に、しかし限定的ではないが、IgG > 1 g/dL、IgA > 0.5 g/dL、または尿軽鎖排泄 ≥ 200 mg/24 時間）
ステロイド抵抗性疾患。以前の高用量グルココルチコイド療法に対する反応が最小限未満であると定義されます。
- 最小限の応答には、次の基準がすべて必要です。
  - 血清モノクローナルパラプロテインレベルの25～49%減少が6週間以上維持される
  - 24 時間の尿中軽鎖排泄が 50 ～ 89% 減少するが、依然として > 200 mg/24 時間、6 週間以上維持
  - 軟部組織形質細胞腫のサイズの 25 ～ 49% 縮小 (臨床的または CT スキャンまたは MRI による)
  - 溶解性骨病変のサイズや数の増加なし
- 高用量グルココルチコイド療法は、480 mg デキサメタゾン (または同等物) 単独、またはビンクリスチン、ドキソルビシン、およびデキサメタゾンレジメンの一部として定義されます。
自家移植を受けているか、2種類以上の従来型治療を受けている必要があります
以下の基準のいずれかによって示されるように、現在進行性疾患の治療が必要です。
- パラプロテインが25%増加
- 新たな溶解性骨病変または軟部組織形質細胞腫の発症または既存の進行
- 他の原因に起因しない高カルシウム血症
- 完全寛解からの再発
非分泌性MMなし

患者の特徴:

ズブロドのパフォーマンスステータス 0-2
- 3～4は、研究者の意見でMM関連の骨痛に続発する場合には許可される
平均余命 ≥ 3 か月
クレアチニン ≤ 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍
AST および ALT ≤ ULN の 2.5 倍
ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍
カルシウム < 14 mg/dL
妊娠または授乳中ではない
妊娠検査薬が陰性だった
不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
HIV陰性
B型肝炎表面抗原およびC型肝炎抗体陰性
ウサギタンパク質に対するアレルギー歴は知られていない
心アミロイドーシスの病歴がない
コントロール不良の高血圧、糖尿病、冠動脈疾患、またはその他の重篤な医学的疾患または精神疾患がないこと
過去6週間以内に心筋梗塞を起こしていないこと
ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全はありません
制御不能な狭心症はない
重度の制御不能な心室性不整脈がないこと
心電図による急性虚血または活動伝導系異常の証拠なし
適切な抗菌療法で適切に制御されない限り、治療を必要とする活動性の全身性感染症はない（治療された中心線感染など）
急性ウイルス性疾患はありません
病的な骨折や症候性の過粘稠度がないこと
適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または3年以上無病状態のその他のがんを除き、他の悪性腫瘍の既往歴がない

以前の併用療法:

病気の特徴を参照
以前の免疫療法または抗体療法から少なくとも 8 週間
前回の大手術（後弯形成術を除く）から少なくとも 4 週間
以前のMMに対する従来の化学療法または放射線療法から少なくとも3週間
MMに対するボルテゾミブ、サリドマイド、またはクラリスロマイシンの投与から少なくとも3週間
抗胸腺細胞グロブリンの投与歴がない
同時放射線治療なし
クラリスロマイシンを含む、MM に対する活性が知られている他の同時抗腫瘍療法はない
他に兼任治験薬は存在しない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：なし
介入モデル：単一グループの割り当て
マスキング：なし（オープンラベル）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	時間枠
用量制限毒性と最大耐用量時間枠：研究期間	研究期間

二次結果の測定

結果測定	時間枠
標準反応基準で測定した再発率時間枠：研究期間	研究期間
臨床検査による相関研究時間枠：治療中	治療中

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Rochester

捜査官

主任研究者：J. J. Ifthikharuddin, MD、James P. Wilmot Cancer Center
主任研究者：Martin S. Zand, MD, PhD、James P. Wilmot Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年4月1日

一次修了 (実際)

2011年4月1日

研究の完了 (実際)

2011年4月1日

試験登録日

最初に提出

2006年4月24日

QC基準を満たした最初の提出物