Antitymocyttglobulin og sirolimus ved behandling av pasienter med residiverende myelomatose

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Tidligere diagnostisert myelomatose (MM) basert på standardkriterier

  • Bløtvev (ikke bare bein) plasmacytomer tillatt

• Målbar sykdom som oppfyller begge følgende kriterier:

  • Monoklonal populasjon av plasmaceller i benmargen
  • Kvantifiserbart serum og/eller urin monoklonalt protein (dvs. generelt, men ikke utelukkende, IgG > 1 g/dL, IgA > 0,5 g/dL, eller urin-lettkjedeutskillelse ≥ 200 mg/24 timer)

• Steroid-refraktær sykdom, definert som mindre enn en minimumsrespons på tidligere høydose glukokortikoidbehandling

  • Minimal respons krever alle følgende kriterier:

    • 25-49 % reduksjon i nivået av serum monoklonalt paraprotein opprettholdt i ≥ 6 uker
    • 50-89 % reduksjon i 24-timers lettkjedeutskillelse i urin, men fortsatt > 200 mg/24 timer, opprettholdt i ≥ 6 uker
    • 25-49 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer (klinisk eller ved CT-skanning eller MR)
    • Ingen økning i størrelse eller antall lytiske beinlesjoner
  • Høydose glukokortikoidbehandling definert som 480 mg deksametason (eller tilsvarende) alene eller som del av et vinkristin-, doksorubicin- og deksametasonregime
• Må ha gjennomgått autolog transplantasjon ELLER fått ≥ 2 konvensjonelle behandlingslinjer

• Krever for tiden terapi for progressiv sykdom, som indikert av ett av følgende kriterier:

  • 25 % økning i paraprotein
  • Utvikling av nye eller progresjon av allerede eksisterende lytiske beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer
  • Hyperkalsemi kan ikke tilskrives noen annen årsak
  • Tilbakefall fra fullstendig remisjon
• Ingen ikke-sekretær MM

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• Zubrod prestasjonsstatus 0-2

  • 3-4 tillatt dersom etterforskeren mener sekundært til MM-relatert bensmerter
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
• Kalsium < 14 mg/dL
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• HIV-negativ
• Hepatitt B overflateantigen og hepatitt C antistoff negativ
• Ingen kjent historie med allergi mot kaninproteiner
• Ingen historie med hjerteamyloidose
• Ingen dårlig kontrollert hypertensjon, diabetes mellitus, koronararteriesykdom eller annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
• Ingen hjerteinfarkt de siste 6 ukene
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
• Ingen ukontrollert angina
• Ingen alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
• Ingen tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem ved elektrokardiogram
• Ingen aktiv systemisk infeksjon som krever behandling med mindre den er tilstrekkelig kontrollert med passende antimikrobiell behandling (f.eks. behandlet sentrallinjeinfeksjon)
• Ingen akutt virussykdom
• Ingen patologiske brudd eller symptomatisk hyperviskositet
• Ingen annen tidligere malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, livmorhalskreft in situ eller annen kreft med sykdomsfri status i ≥ 3 år

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Minst 8 uker siden tidligere immunterapi eller antistoffbehandling
• Minst 4 uker siden tidligere større operasjon (unntatt kyfoplastikk)
• Minst 3 uker siden tidligere konvensjonell kjemoterapi eller strålebehandling for MM
• Minst 3 uker siden tidligere bortezomib, thalidomid eller klaritromycin for MM
• Ingen tidligere anti-tymocyttglobulin
• Ingen samtidig strålebehandling
• Ingen annen samtidig antineoplastisk behandling med kjent aktivitet mot MM, inkludert klaritromycin
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler