Antithymocytární globulin a sirolimus v léčbě pacientů s relapsem mnohočetného myelomu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Dříve diagnostikovaný mnohočetný myelom (MM) na základě standardních kritérií

  • Plazmocytomy měkkých tkání (nejen kosti) povoleny

• Měřitelné onemocnění splňující obě následující kritéria:

  • Monoklonální populace plazmatických buněk v kostní dřeni
  • Kvantifikovatelný monoklonální protein v séru a/nebo moči (tj. obecně, ale ne výlučně, IgG > 1 g/dl, IgA > 0,5 g/dl nebo vylučování lehkého řetězce močí ≥ 200 mg/24 hodin)

• Steroid-refrakterní onemocnění, definované jako méně než minimální odpověď na předchozí léčbu vysokými dávkami glukokortikoidů

  • Minimální odezva vyžaduje všechna následující kritéria:

    • 25-49% snížení hladiny monoklonálního paraproteinu v séru udržované po dobu ≥ 6 týdnů
    • 50–89% snížení 24hodinového vylučování lehkého řetězce močí, ale stále > 200 mg/24 hodin, udržované po dobu ≥ 6 týdnů
    • 25-49% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání (klinicky nebo pomocí CT nebo MRI)
    • Žádné zvýšení velikosti nebo počtu lytických kostních lézí
  • Léčba vysokými dávkami glukokortikoidů definovaná jako 480 mg dexamethasonu (nebo ekvivalentu) samotného nebo jako součást režimu vinkristinu, doxorubicinu a dexametazonu
• Musí podstoupit autologní transplantaci NEBO podstoupit ≥ 2 konvenční linie terapie

• V současné době vyžaduje léčbu progresivního onemocnění, jak je indikováno kterýmkoli z následujících kritérií:

  • 25% nárůst paraproteinu
  • Vývoj nových nebo progrese již existujících lytických kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání
  • Hyperkalcémie není způsobena žádnou jinou příčinou
  • Relaps z úplné remise
• Žádný nesekreční MM

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti Zubrod 0-2

  • 3-4 povoleno, pokud je podle názoru zkoušejícího sekundární k bolesti kostí související s MM
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
• Bilirubin ≤ 1,5krát ULN
• Vápník < 14 mg/dl
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• HIV negativní
• Povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C negativní
• Žádná známá historie alergie na králičí proteiny
• Žádná anamnéza srdeční amyloidózy
• Žádná špatně kontrolovaná hypertenze, diabetes mellitus, onemocnění koronárních tepen nebo jiné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění
• Žádný infarkt myokardu za posledních 6 týdnů
• Žádné srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Žádná nekontrolovaná angina pectoris
• Žádné závažné nekontrolované ventrikulární arytmie
• Žádný důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému na elektrokardiogramu
• Žádná aktivní systémová infekce vyžadující léčbu, pokud není adekvátně kontrolována vhodnou antimikrobiální terapií (např.
• Žádné akutní virové onemocnění
• Žádné patologické zlomeniny nebo symptomatická hyperviskozita
• Žádná jiná předchozí malignita kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, rakoviny děložního čípku in situ nebo jakékoli jiné rakoviny se statusem bez onemocnění po dobu ≥ 3 let

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 8 týdnů od předchozí imunoterapie nebo terapie protilátkami
• Minimálně 4 týdny od předchozí velké operace (kromě kyfoplastiky)
• Nejméně 3 týdny od předchozí konvenční chemoterapie nebo radioterapie pro MM
• Nejméně 3 týdny od předchozího podání bortezomibu, thalidomidu nebo klarithromycinu pro MM
• Žádný předchozí anti-thymocytární globulin
• Žádná souběžná radioterapie
• Žádná jiná souběžná antineoplastická léčba se známým účinkem proti MM, včetně klarithromycinu
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky