Globulina antytymocytowa i sirolimus w leczeniu pacjentów z nawrotowym szpiczakiem mnogim

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Wcześniej rozpoznany szpiczak mnogi (MM) na podstawie standardowych kryteriów

  • Dozwolone plazmocytomy tkanek miękkich (nie tylko kości).

• Mierzalna choroba, spełniająca oba poniższe kryteria:

  • Monoklonalna populacja komórek plazmatycznych w szpiku kostnym
  • Oznaczalne stężenie białka monoklonalnego w surowicy i/lub moczu (tj. ogólnie, ale nie wyłącznie, IgG > 1 g/dl, IgA > 0,5 g/dl lub wydalanie łańcuchów lekkich z moczem ≥ 200 mg/24 godziny)

• Choroba oporna na steroidy, zdefiniowana jako odpowiedź mniejsza niż minimalna na wcześniejszą terapię dużymi dawkami glikokortykosteroidów

  • Minimalna odpowiedź wymaga spełnienia wszystkich następujących kryteriów:

    • Zmniejszenie o 25-49% poziomu paraproteiny monoklonalnej w surowicy utrzymywało się przez ≥ 6 tygodni
    • 50-89% zmniejszenie wydalania łańcuchów lekkich z moczem w ciągu 24 godzin, ale nadal > 200 mg/24 godziny, utrzymywane przez ≥ 6 tygodni
    • 25-49% redukcja wielkości plazmocytomów tkanek miękkich (klinicznie lub za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego)
    • Brak wzrostu wielkości lub liczby litycznych zmian kostnych
  • Terapia dużymi dawkami glikokortykosteroidów zdefiniowana jako 480 mg deksametazonu (lub równoważnego) samego lub jako część schematu winkrystyny, doksorubicyny i deksametazonu
• Musi przejść autologiczny przeszczep LUB otrzymać ≥ 2 konwencjonalne linie leczenia

• Obecnie wymaga leczenia postępującej choroby, na co wskazuje jedno z poniższych kryteriów:

  • 25% wzrost paraproteiny
  • Rozwój nowych lub progresja wcześniej istniejących litycznych zmian kostnych lub plazmocytom tkanek miękkich
  • Hiperkalcemia, której nie można przypisać żadnej innej przyczynie
  • Nawrót z całkowitej remisji
• Brak niesekrecyjnego MM

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Status wydajności Żubroda 0-2

  • 3-4 dozwolone, jeśli w opinii badacza ból kości jest wtórny do szpiczaka mnogiego
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN
• Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN
• Wapń < 14 mg/dl
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• HIV-ujemny
• Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C są ujemne
• Brak znanej historii alergii na białka królicze
• Brak historii amyloidozy serca
• Brak źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego, cukrzycy, choroby wieńcowej lub innych poważnych chorób medycznych lub psychiatrycznych
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 tygodni
• Brak niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association
• Brak niekontrolowanej anginy
• Brak ciężkich niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu
• Brak dowodów ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości układu aktywnego przewodzenia w elektrokardiogramie
• Brak czynnej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej leczenia, chyba że jest odpowiednio kontrolowana za pomocą odpowiedniej terapii przeciwdrobnoustrojowej (np. leczona infekcja wkłucia centralnego)
• Brak ostrej choroby wirusowej
• Brak patologicznych złamań lub objawowej nadlepkości
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub jakiegokolwiek innego nowotworu, który jest wolny od choroby przez ≥ 3 lata

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 8 tygodni od wcześniejszej immunoterapii lub terapii przeciwciałami
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji (z wyjątkiem kifoplastyki)
• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej konwencjonalnej chemioterapii lub radioterapii szpiczaka mnogiego
• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszego leczenia bortezomibem, talidomidem lub klarytromycyną z powodu szpiczaka mnogiego
• Brak wcześniejszej globuliny antytymocytarnej
• Brak jednoczesnej radioterapii
• Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa o znanej aktywności przeciwko szpiczakowi mnogiemu, w tym klarytromycyna
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych