Globulina antitimocito y sirolimus en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Mieloma múltiple (MM) previamente diagnosticado según los criterios estándar

  • Plasmocitomas de tejido blando (no solo hueso) permitidos

• Enfermedad medible, que cumple los dos criterios siguientes:

  • Población monoclonal de células plasmáticas en la médula ósea
  • Proteína monoclonal cuantificable en suero y/u orina (es decir, en general, pero no exclusivamente, IgG > 1 g/dl, IgA > 0,5 g/dl o excreción de cadenas ligeras en orina ≥ 200 mg/24 horas)

• Enfermedad refractaria a los esteroides, definida como una respuesta inferior a la mínima al tratamiento previo con dosis altas de glucocorticoides

  • La respuesta mínima requiere todos los siguientes criterios:

    • Reducción del 25-49% en el nivel de paraproteína monoclonal sérica mantenida durante ≥ 6 semanas
    • Reducción del 50-89 % en la excreción urinaria de cadenas ligeras en 24 horas, pero aún > 200 mg/24 horas, mantenida durante ≥ 6 semanas
    • Reducción del 25-49% en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos (clínicamente o por tomografía computarizada o resonancia magnética)
    • Sin aumento de tamaño o número de lesiones óseas líticas
  • Terapia con dosis altas de glucocorticoides definida como 480 mg de dexametasona (o equivalente) sola o como parte de un régimen de vincristina, doxorrubicina y dexametasona
• Debe haberse sometido a un trasplante autólogo O haber recibido ≥ 2 líneas convencionales de terapia

• Actualmente requiere terapia para enfermedad progresiva, según lo indicado por cualquiera de los siguientes criterios:

  • 25% de aumento en paraproteína
  • Desarrollo de lesiones óseas líticas o plasmocitomas de tejidos blandos nuevos o progresión de preexistentes
  • Hipercalcemia no atribuible a ninguna otra causa
  • Recaída de remisión completa
• Sin MM no secretor

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de Zubrod 0-2

  • 3-4 permitidos si, en opinión del investigador, son secundarios a dolor óseo relacionado con MM
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
• Calcio < 14 mg/dL
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• VIH negativo
• Antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpos de hepatitis C negativos
• Sin antecedentes conocidos de alergia a las proteínas de conejo.
• Sin antecedentes de amiloidosis cardiaca
• Sin hipertensión mal controlada, diabetes mellitus, enfermedad de las arterias coronarias u otra enfermedad médica o psiquiátrica grave
• Sin infarto de miocardio en las últimas 6 semanas
• Sin insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin angina no controlada
• Sin arritmias ventriculares graves no controladas
• Sin evidencia de isquemia aguda o anomalía activa del sistema de conducción por electrocardiograma
• Sin infección sistémica activa que requiera tratamiento a menos que se controle adecuadamente con la terapia antimicrobiana adecuada (p. ej., infección de la línea central tratada)
• Sin enfermedad viral aguda
• Sin fracturas patológicas ni hiperviscosidad sintomática
• Ninguna otra neoplasia maligna anterior, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ o cualquier otro cáncer con un estado libre de enfermedad durante ≥ 3 años

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 8 semanas desde la inmunoterapia previa o la terapia con anticuerpos
• Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor anterior (excepto cifoplastia)
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia o radioterapia convencional previa para MM
• Al menos 3 semanas desde bortezomib, talidomida o claritromicina previos para MM
• Sin globulina antitimocito previa
• Sin radioterapia concurrente
• Ningún otro tratamiento antineoplásico concomitante con actividad conocida contra el MM, incluida la claritromicina
• Ningún otro agente en investigación concurrente