Antithymocytglobulin og sirolimus til behandling af patienter med recidiverende myelomatose

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Tidligere diagnosticeret myelomatose (MM) baseret på standardkriterier

  • Blødt væv (ikke kun knogle) plasmacytomer tilladt

• Målbar sygdom, der opfylder begge følgende kriterier:

  • Monoklonal population af plasmaceller i knoglemarven
  • Kvantificerbart serum og/eller urin monoklonalt protein (dvs. generelt, men ikke udelukkende, IgG > 1 g/dL, IgA > 0,5 g/dL eller let kæde udskillelse i urin ≥ 200 mg/24 timer)

• Steroid-refraktær sygdom, defineret som mindre end et minimumsrespons på tidligere højdosis glukokortikoidbehandling

  • Minimal respons kræver alle følgende kriterier:

    • 25-49 % reduktion i niveauet af serum monoklonalt paraprotein opretholdt i ≥ 6 uger
    • 50-89 % reduktion i 24-timers let-kæde-udskillelse i urinen, men stadig > 200 mg/24 timer, opretholdt i ≥ 6 uger
    • 25-49 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer (klinisk eller ved CT-scanning eller MR)
    • Ingen stigning i størrelse eller antal af lytiske knoglelæsioner
  • Højdosis glukokortikoidbehandling defineret som 480 mg dexamethason (eller tilsvarende) alene eller som en del af en vincristin-, doxorubicin- og dexamethason-kur
• Skal have gennemgået autolog transplantation ELLER modtaget ≥ 2 konventionelle behandlingslinjer

• Kræver i øjeblikket behandling for progressiv sygdom, som angivet af et af følgende kriterier:

  • 25% stigning i paraprotein
  • Udvikling af nye eller progression af allerede eksisterende lytiske knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer
  • Hypercalcæmi kan ikke tilskrives nogen anden årsag
  • Tilbagefald fra fuldstændig remission
• Ingen ikke-sekretær MM

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Zubrod præstationsstatus 0-2

  • 3-4 tilladt, hvis det efter undersøgerens vurdering er sekundært til MM-relaterede knoglesmerter
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
• Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
• Calcium < 14 mg/dL
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• HIV negativ
• Hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C antistof negativ
• Ingen kendt historie med allergi over for kaninproteiner
• Ingen historie med hjerteamyloidose
• Ingen dårligt kontrolleret hypertension, diabetes mellitus, koronararteriesygdom eller anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom
• Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 uger
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
• Ingen ukontrolleret angina
• Ingen alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
• Ingen tegn på akut iskæmi eller abnormitet i aktivt ledningssystem ved elektrokardiogram
• Ingen aktiv systemisk infektion, der kræver behandling, medmindre den kontrolleres tilstrækkeligt med passende antimikrobiel behandling (f.eks. behandlet centrallinjeinfektion)
• Ingen akut viral sygdom
• Ingen patologiske frakturer eller symptomatisk hyperviskositet
• Ingen anden tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, livmoderhalskræft in situ eller nogen anden cancer med en sygdomsfri status i ≥ 3 år

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 8 uger siden forudgående immunterapi eller antistofbehandling
• Mindst 4 uger siden tidligere større operation (undtagen kyphoplasty)
• Mindst 3 uger siden forudgående konventionel kemoterapi eller strålebehandling for MM
• Mindst 3 uger siden tidligere bortezomib, thalidomid eller clarithromycin for MM
• Ingen tidligere anti-thymocyt globulin
• Ingen samtidig strålebehandling
• Ingen anden samtidig antineoplastisk behandling med kendt aktivitet mod MM, inklusive clarithromycin
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler