Antithymozyten-Globulin und Sirolimus bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Zuvor diagnostiziertes Multiples Myelom (MM) basierend auf Standardkriterien

  • Weichteil-Plasmozytome (nicht nur Knochen) sind zulässig

• Messbare Krankheit, die beide der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Monoklonale Population von Plasmazellen im Knochenmark
  • Quantifizierbares monoklonales Serum- und/oder Urinprotein (d. h. im Allgemeinen, aber nicht ausschließlich, IgG > 1 g/dl, IgA > 0,5 g/dl oder Ausscheidung leichter Ketten im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden)

• Steroidrefraktäre Erkrankung, definiert als eine geringere als minimale Reaktion auf eine vorherige hochdosierte Glukokortikoidtherapie

  • Für eine minimale Reaktion sind alle folgenden Kriterien erforderlich:

    • 25–49 % Reduktion des Serumspiegels des monoklonalen Paraproteins, aufrechterhalten für ≥ 6 Wochen
    • 50–89 % Reduzierung der 24-Stunden-Ausscheidung der Leichtketten im Urin, aber immer noch > 200 mg/24 Stunden, aufrechterhalten für ≥ 6 Wochen
    • 25–49 % Verringerung der Größe von Weichteilplasmozytomen (klinisch oder durch CT-Scan oder MRT)
    • Keine Zunahme der Größe oder Anzahl lytischer Knochenläsionen
  • Hochdosierte Glukokortikoidtherapie, definiert als 480 mg Dexamethason (oder Äquivalent) allein oder als Teil einer Vincristin-, Doxorubicin- und Dexamethason-Therapie
• Muss sich einer autologen Transplantation unterzogen ODER ≥ 2 konventionelle Therapielinien erhalten haben

• Benötigt derzeit eine Therapie wegen einer fortschreitenden Erkrankung, die durch eines der folgenden Kriterien angezeigt wird:

  • 25 % Anstieg des Paraproteins
  • Entwicklung neuer oder Fortschreiten bereits bestehender lytischer Knochenläsionen oder Weichteilplasmozytome
  • Hyperkalzämie, die keiner anderen Ursache zuzuschreiben ist
  • Rückfall nach vollständiger Remission
• Kein nichtsekretorisches MM

PATIENTENMERKMALE:

• Zubrod-Leistungsstand 0-2

  • 3-4 sind zulässig, wenn sie nach Ansicht des Prüfarztes sekundär zu MM-bedingten Knochenschmerzen sind
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN
• Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN
• Kalzium < 14 mg/dl
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• HIV-negativ
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Antikörper negativ
• Keine bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen Kaninchenproteine
• Keine Vorgeschichte einer kardialen Amyloidose
• Kein schlecht eingestellter Bluthochdruck, Diabetes mellitus, koronare Herzkrankheit oder andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Wochen
• Keine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Keine unkontrollierte Angina pectoris
• Keine schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien
• Keine Hinweise auf eine akute Ischämie oder eine Anomalie des aktiven Reizleitungssystems im Elektrokardiogramm
• Keine aktive systemische Infektion, die einer Behandlung bedarf, es sei denn, sie wird mit einer geeigneten antimikrobiellen Therapie ausreichend kontrolliert (z. B. behandelte Mittellinieninfektion).
• Keine akute Viruserkrankung
• Keine pathologischen Frakturen oder symptomatische Hyperviskosität
• Keine andere frühere bösartige Erkrankung außer ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Gebärmutterhalskrebs in situ oder einer anderen Krebsart mit krankheitsfreiem Status seit ≥ 3 Jahren

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 8 Wochen seit der vorherigen Immuntherapie oder Antikörpertherapie
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen größeren Operation (außer Kyphoplastie)
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen konventionellen Chemotherapie oder Strahlentherapie bei MM
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Behandlung mit Bortezomib, Thalidomid oder Clarithromycin bei MM
• Kein vorheriges Anti-Thymozyten-Globulin
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie
• Keine andere gleichzeitige antineoplastische Therapie mit bekannter Wirkung gegen MM, einschließlich Clarithromycin
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler