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Globuline antithymocyte et sirolimus dans le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute

29 août 2011 mis à jour par: JJ Ifthikharuddin, University of Rochester

Un essai pilote de phase I sur la globuline anti-thymocyte de lapin (rATG, Thymoglobulin™) en association avec la rapamycine dans le myélome multiple (MM) récidivant

JUSTIFICATION : Les thérapies biologiques, telles que la globuline antithymocyte, peuvent stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules cancéreuses. Le sirolimus peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Il peut également prévenir ou réduire les effets secondaires de la globuline antithymocyte. L'administration de globuline antithymocyte avec du sirolimus peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de globuline antithymocyte lorsqu'elle est administrée avec du sirolimus dans le traitement de patients atteints d'un myélome multiple en rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer l'innocuité et la tolérabilité, en termes de toxicité clinique et de laboratoire, de la globuline anti-thymocyte (ATG) associée au sirolimus chez les patients atteints de myélome multiple en rechute.
  • Déterminer la toxicité dose-limitante de ce régime chez ces patients.
  • Déterminer la dose maximale tolérée d'ATG lorsqu'il est administré avec du sirolimus chez ces patients.

Secondaire

  • Déterminer l'activité clinique de ce régime, en termes de mesurabilité de l'amélioration des bénéfices cliniques, chez ces patients.
  • Évaluer les patients pour la sensibilité des cellules de myélome CD 138^-positives à l'ATG avant le traitement.
  • Déterminer la pharmacocinétique, en termes de taux d'ATG dans le sang et la moelle osseuse, chez ces patients.
  • Évaluer la capacité de liaison de l'ATG aux cellules myélomateuses résidentes de la moelle osseuse.
  • Déterminer si un clone résistant à l'ATG émerge après le traitement.

APERÇU : Il s'agit d'une étude pilote, en ouvert, à doses croissantes sur la globuline anti-thymocyte (ATG).

Les patients reçoivent de l'ATG IV sur 6 à 12 heures pendant 4, 6 ou 8 jours et du sirolimus par voie orale une fois par jour les jours 1 à 30 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'ATG jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Au moins 6 patients sont traités au MTD.

Des aspirations de moelle osseuse et des échantillons de sang sont prélevés au départ et périodiquement pendant le traitement de l'étude pour les études de sensibilité aux médicaments et de pharmacocinétique.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis toutes les 3 semaines pendant 2 mois maximum, puis mensuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 18 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Myélome multiple (MM) précédemment diagnostiqué sur la base de critères standard

    • Plasmocytomes des tissus mous (pas seulement des os) autorisés

  • Maladie mesurable, répondant aux deux critères suivants :

    • Population monoclonale de plasmocytes dans la moelle osseuse
    • Protéine monoclonale sérique et/ou urinaire quantifiable (c'est-à-dire, généralement, mais pas exclusivement, IgG > 1 g/dL, IgA > 0,5 g/dL, ou excrétion urinaire de chaînes légères ≥ 200 mg/24 heures)

  • Maladie réfractaire aux stéroïdes, définie comme une réponse inférieure à une réponse minimale à un traitement antérieur par des glucocorticoïdes à forte dose

    • Une réponse minimale nécessite tous les critères suivants :

      • Réduction de 25 à 49 % du taux de paraprotéine monoclonale sérique maintenue pendant ≥ 6 semaines
      • Réduction de 50 à 89 % de l'excrétion urinaire des chaînes légères sur 24 heures, mais toujours > 200 mg/24 heures, maintenue pendant ≥ 6 semaines
      • Réduction de 25 à 49 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous (cliniquement ou par tomodensitométrie ou IRM)
      • Aucune augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses lytiques
    • Corticothérapie à haute dose définie comme 480 mg de dexaméthasone (ou équivalent) seul ou dans le cadre d'un régime de vincristine, doxorubicine et dexaméthasone
  • Doit avoir subi une greffe autologue OU reçu ≥ 2 lignes de thérapie conventionnelles

  • Nécessite actuellement un traitement pour une maladie évolutive, comme indiqué par l'un des critères suivants :

    • 25% d'augmentation de la paraprotéine
    • Développement de nouvelles ou progression de lésions osseuses lytiques préexistantes ou de plasmocytomes des tissus mous
    • Hypercalcémie non attribuable à une autre cause
    • Rechute après une rémission complète
  • Pas de MM non sécrétoire

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de Zubrod 0-2

    • 3-4 autorisé si, de l'avis de l'investigateur, secondaire à une douleur osseuse liée au MM
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN
  • Calcium < 14 mg/dL
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • VIH négatif
  • Antigène de surface de l'hépatite B et anticorps de l'hépatite C négatifs
  • Aucun antécédent connu d'allergie aux protéines de lapin
  • Aucun antécédent d'amylose cardiaque
  • Pas d'hypertension mal contrôlée, de diabète sucré, de maladie coronarienne ou d'autre maladie médicale ou psychiatrique grave
  • Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 dernières semaines
  • Pas d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Pas d'angor incontrôlé
  • Pas d'arythmies ventriculaires sévères non contrôlées
  • Aucun signe d'ischémie aiguë ou d'anomalie du système de conduction active à l'électrocardiogramme
  • Aucune infection systémique active nécessitant un traitement à moins d'être contrôlée de manière adéquate avec une thérapie antimicrobienne appropriée (par exemple, une infection par voie centrale traitée)
  • Pas de maladie virale aiguë
  • Pas de fractures pathologiques ni d'hyperviscosité symptomatique
  • Aucune autre affection maligne antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou de tout autre cancer sans maladie depuis ≥ 3 ans

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 8 semaines depuis une immunothérapie ou une thérapie par anticorps antérieure
  • Au moins 4 semaines depuis une chirurgie majeure antérieure (sauf pour la cyphoplastie)
  • Au moins 3 semaines depuis une chimiothérapie ou une radiothérapie conventionnelle antérieure pour le MM
  • Au moins 3 semaines depuis le bortézomib, la thalidomide ou la clarithromycine pour le MM
  • Pas de globuline anti-thymocyte préalable
  • Pas de radiothérapie concomitante
  • Aucun autre traitement antinéoplasique concomitant avec une activité connue contre le MM, y compris la clarithromycine
  • Aucun autre agent expérimental simultané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Toxicité dose-limitante et dose maximale tolérée
Délai: Durée de l'étude
Durée de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de rechute mesurés par les critères de réponse standard
Délai: Durée de l'étude
Durée de l'étude
Études corrélatives en laboratoire
Délai: Pendant le traitement
Pendant le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Rochester

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: J. J. Ifthikharuddin, MD, James P. Wilmot Cancer Center
  • Chercheur principal: Martin S. Zand, MD, PhD, James P. Wilmot Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2006

Première publication (Estimation)

25 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 août 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2011

Dernière vérification

1 août 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000480087
  • URCC-U11405
  • GENZ-URCC-U11405

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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