Antitymocytglobulin och sirolimus vid behandling av patienter med återfallande multipelt myelom

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Tidigare diagnostiserat multipelt myelom (MM) baserat på standardkriterier

  • Plasmacytom i mjukvävnad (inte bara ben) tillåtna

• Mätbar sjukdom som uppfyller båda följande kriterier:

  • Monoklonal population av plasmaceller i benmärgen
  • Kvantifierbart serum och/eller urin monoklonalt protein (d.v.s. i allmänhet, men inte uteslutande, IgG > 1 g/dL, IgA > 0,5 g/dL eller lätt utsöndring i urin ≥ 200 mg/24 timmar)

• Steroid-refraktär sjukdom, definierad som mindre än ett lägsta svar på tidigare högdos glukokortikoidbehandling

  • Minimalt svar kräver alla följande kriterier:

    • 25-49 % minskning av nivån av serum monoklonalt paraprotein bibehållen i ≥ 6 veckor
    • 50-89 % minskning av 24-timmars lättkedjeutsöndring i urin, men fortfarande > 200 mg/24 timmar, bibehållen i ≥ 6 veckor
    • 25-49 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad (kliniskt eller genom CT-skanning eller MRI)
    • Ingen ökning i storlek eller antal lytiska benskador
  • Högdos glukokortikoidbehandling definierad som 480 mg dexametason (eller motsvarande) enbart eller som en del av en vinkristin-, doxorubicin- och dexametason-kur
• Måste ha genomgått autolog transplantation ELLER fått ≥ 2 konventionella behandlingslinjer

• Kräver för närvarande terapi för progressiv sjukdom, vilket indikeras av något av följande kriterier:

  • 25% ökning av paraprotein
  • Utveckling av nya eller progression av redan existerande lytiska benskador eller mjukvävnadsplasmacytom
  • Hyperkalcemi som inte kan tillskrivas någon annan orsak
  • Återfall från fullständig remission
• Ingen icke-sekreterare MM

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Zubrod prestationsstatus 0-2

  • 3-4 tillåts om, enligt utredarens uppfattning, sekundärt till MM-relaterad bensmärta
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader
• Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• AST och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
• Kalcium < 14 mg/dL
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• HIV-negativ
• Hepatit B ytantigen och hepatit C antikropp negativ
• Ingen känd historia av allergi mot kaninproteiner
• Ingen historia av hjärtamyloidos
• Ingen dåligt kontrollerad hypertoni, diabetes mellitus, kranskärlssjukdom eller annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
• Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 veckorna
• Ingen New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt
• Ingen okontrollerad angina
• Inga allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier
• Inga tecken på akut ischemi eller avvikelse i aktivt ledningssystem genom elektrokardiogram
• Ingen aktiv systemisk infektion som kräver behandling såvida den inte kontrolleras adekvat med lämplig antimikrobiell terapi (t.ex. behandlad centrallinjeinfektion)
• Ingen akut virussjukdom
• Inga patologiska frakturer eller symptomatisk hyperviskositet
• Ingen annan tidigare malignitet förutom adekvat behandlad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, livmoderhalscancer in situ eller någon annan cancer med sjukdomsfri status i ≥ 3 år

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Minst 8 veckor sedan tidigare immunterapi eller antikroppsbehandling
• Minst 4 veckor sedan tidigare större operation (förutom kyfoplastik)
• Minst 3 veckor sedan tidigare konventionell kemoterapi eller strålbehandling för MM
• Minst 3 veckor sedan tidigare bortezomib, talidomid eller klaritromycin för MM
• Inget tidigare anti-tymocytglobulin
• Ingen samtidig strålbehandling
• Ingen annan samtidig antineoplastisk behandling med känd aktivitet mot MM, inklusive klaritromycin
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter