Antithymocytenglobuline en sirolimus bij de behandeling van patiënten met recidiverend multipel myeloom

ZIEKTE KENMERKEN:

• Eerder gediagnosticeerd multipel myeloom (MM) op basis van standaardcriteria

  • Plasmacytomen van zacht weefsel (niet alleen bot) zijn toegestaan

• Meetbare ziekte, die aan beide volgende criteria voldoet:

  • Monoklonale populatie van plasmacellen in het beenmerg
  • Kwantificeerbaar monoklonaal eiwit in serum en/of urine (d.w.z. in het algemeen, maar niet uitsluitend, IgG > 1 g/dl, IgA > 0,5 g/dl, of lichte-keten-uitscheiding in de urine ≥ 200 mg/24 uur)

• Steroïde-refractaire ziekte, gedefinieerd als minder dan een minimale respons op eerdere therapie met hoge doses glucocorticoïden

  • Minimale respons vereist alle volgende criteria:

    • 25-49% verlaging van het serum monoklonale paraproteïne gehandhaafd gedurende ≥ 6 weken
    • 50-89% vermindering van de uitscheiding van de lichte keten in de urine gedurende 24 uur, maar nog steeds > 200 mg/24 uur, gehandhaafd gedurende ≥ 6 weken
    • 25-49% vermindering van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel (klinisch of door CT-scan of MRI)
    • Geen toename in grootte of aantal lytische botlaesies
  • Behandeling met hoge doses glucocorticoïden gedefinieerd als 480 mg dexamethason (of equivalent) alleen of als onderdeel van een vincristine-, doxorubicine- en dexamethason-regime
• Moet een autologe transplantatie hebben ondergaan OF ≥ 2 conventionele therapielijnen hebben gekregen

• Momenteel behandeling nodig voor progressieve ziekte, zoals blijkt uit een van de volgende criteria:

  • 25% toename van paraproteïne
  • Ontwikkeling van nieuwe of progressie van reeds bestaande lytische botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel
  • Hypercalciëmie niet toe te schrijven aan een andere oorzaak
  • Terugval van volledige remissie
• Geen niet-secretoire MM

PATIËNTKENMERKEN:

• Prestatiestatus Zubrod 0-2

  • 3-4 toegestaan ​​indien, naar de mening van de onderzoeker, secundair aan MM-gerelateerde botpijn
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• Creatinine ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
• Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
• Calcium < 14 mg/dL
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Hiv-negatief
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-antilichaam negatief
• Geen bekende voorgeschiedenis van allergie voor konijneneiwitten
• Geen voorgeschiedenis van cardiale amyloïdose
• Geen slecht gecontroleerde hypertensie, diabetes mellitus, coronaire hartziekte of andere ernstige medische of psychiatrische aandoeningen
• Geen hartinfarct in de afgelopen 6 weken
• Geen New York Heart Association klasse III of IV hartfalen
• Geen ongecontroleerde angina pectoris
• Geen ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
• Geen bewijs van acute ischemie of afwijking van het actieve geleidingssysteem op elektrocardiogram
• Geen actieve systemische infectie waarvoor behandeling nodig is, tenzij adequaat onder controle gehouden met geschikte antimicrobiële therapie (bijv. behandelde centralelijninfectie)
• Geen acute virale ziekte
• Geen pathologische fracturen of symptomatische hyperviscositeit
• Geen andere eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, baarmoederhalskanker in situ of enige andere vorm van kanker met een ziektevrije status gedurende ≥ 3 jaar

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Minstens 8 weken sinds eerdere immunotherapie of antilichaamtherapie
• Minstens 4 weken sinds een eerdere grote operatie (behalve kyphoplastie)
• Minstens 3 weken sinds voorafgaande conventionele chemotherapie of radiotherapie voor MM
• Ten minste 3 weken sinds eerdere bortezomib, thalidomide of claritromycine voor MM
• Geen eerdere anti-thymocyten globuline
• Geen gelijktijdige radiotherapie
• Geen andere gelijktijdige antineoplastische therapie met bekende activiteit tegen MM, waaronder claritromycine
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten