Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антитимоцитарный глобулин и сиролимус в лечении больных с рецидивом множественной миеломы

29 августа 2011 г. обновлено: JJ Ifthikharuddin, University of Rochester

Пилотное испытание фазы I кроличьего антитимоцитарного глобулина (rATG, Thymoglobulin™) в комбинации с рапамицином при рецидивирующей множественной миеломе (ММ)

ОБОСНОВАНИЕ: Биологическая терапия, такая как антитимоцитарный глобулин, может различными способами стимулировать иммунную систему и останавливать рост раковых клеток. Сиролимус может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Он также может предотвратить или уменьшить побочные эффекты антитимоцитарного глобулина. Назначение антитимоцитарного глобулина вместе с сиролимусом может убить больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу антитимоцитарного глобулина при совместном применении с сиролимусом при лечении пациентов с рецидивирующей множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

Определить безопасность и переносимость с точки зрения клинической и лабораторной токсичности антитимоцитарного глобулина (АТГ) в сочетании с сиролимусом у пациентов с рецидивирующей множественной миеломой.
Определите ограничивающую дозу токсичность этого режима у этих пациентов.
Определить максимально переносимую дозу АТГ при совместном применении с сиролимусом у этих пациентов.

Среднее

Определите клиническую активность этого режима с точки зрения измеримости улучшения клинических преимуществ у этих пациентов.
Оцените пациентов на чувствительность CD 138^-позитивных клеток миеломы к ATG до лечения.
Определите фармакокинетику по уровню АТГ в крови и костном мозге у этих пациентов.
Оцените способность связывания ATG с резидентными клетками миеломы костного мозга.
Определите, появляется ли после лечения устойчивый к ATG клон.

ПЛАН: Это открытое пилотное исследование антитимоцитарного глобулина (АТГ) с повышением дозы.

Пациенты получают АТГ внутривенно в течение 6-12 часов в течение 4, 6 или 8 дней и сиролимус перорально один раз в день в дни 1-30 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 3-6 пациентов получают увеличивающиеся дозы АТГ до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. В МТД лечатся не менее 6 пациентов.

Аспираты костного мозга и образцы крови собирают в начале исследования и периодически во время исследуемого лечения для изучения чувствительности к лекарственным средствам и фармакокинетических исследований.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 недели в течение до 2 месяцев, а затем ежемесячно.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 18 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- New York
  - Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
    - James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Ранее диагностированная множественная миелома (ММ) на основании стандартных критериев
- Допускаются плазмоцитомы мягких тканей (не только костей)
Поддающееся измерению заболевание, отвечающее обоим из следующих критериев:
- Моноклональная популяция плазматических клеток в костном мозге
- Поддающийся количественному определению моноклональный белок сыворотки и/или мочи (т. е. обычно, но не исключительно, IgG > 1 г/дл, IgA > 0,5 г/дл или экскреция легких цепей с мочой ≥ 200 мг/24 часа)
Стероидорефрактерное заболевание, определяемое как менее чем минимальный ответ на предшествующую терапию высокими дозами глюкокортикоидов.
- Минимальный ответ требует соблюдения всех следующих критериев:
  - Снижение уровня моноклонального парапротеина в сыворотке крови на 25-49% сохраняется в течение ≥ 6 недель
  - Снижение 24-часовой экскреции легких цепей с мочой на 50-89%, но все еще > 200 мг/24 часа, сохраняющееся в течение ≥ 6 недель
  - Уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей на 25-49% (клинически или по данным КТ или МРТ)
  - Нет увеличения размера или количества литических поражений кости
- Терапия высокими дозами глюкокортикоидов, определяемая как 480 мг дексаметазона (или эквивалента) отдельно или как часть схемы лечения винкристином, доксорубицином и дексаметазоном.
Должен пройти аутологичную трансплантацию ИЛИ получить ≥ 2 обычных линий терапии
В настоящее время требуется терапия прогрессирующего заболевания, на что указывает любой из следующих критериев:
- 25% увеличение парапротеина
- Развитие новых или прогрессирование ранее существовавших литических поражений костей или плазмоцитом мягких тканей
- Гиперкальциемия, не связанная с какой-либо другой причиной
- Рецидив полной ремиссии
Нет несекреторной ММ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Статус Зуброда 0-2
- 3-4 допускаются, если, по мнению исследователя, вторичны по отношению к боли в костях, связанной с ММ
Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
Кальций < 14 мг/дл
Не беременна и не кормит грудью
Отрицательный тест на беременность
Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
ВИЧ-отрицательный
Поверхностный антиген гепатита В и антитела к гепатиту С отрицательные
Неизвестная история аллергии на кроличьи белки
Отсутствие в анамнезе сердечного амилоидоза
Нет плохо контролируемой гипертензии, сахарного диабета, ишемической болезни сердца или других серьезных медицинских или психических заболеваний.
Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 недель
Сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
Отсутствие неконтролируемой стенокардии
Отсутствие тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий
Нет признаков острой ишемии или нарушений активной проводящей системы на электрокардиограмме
Отсутствие активной системной инфекции, требующей лечения, за исключением случаев адекватного контроля с помощью соответствующей противомикробной терапии (например, лечение инфекции центральной линии)
Отсутствие острого вирусного заболевания
Нет патологических переломов или симптоматической повышенной вязкости
Отсутствие других злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или любого другого рака с отсутствием признаков заболевания в течение ≥ 3 лет

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

См. Характеристики заболевания
Не менее 8 недель после предшествующей иммунотерапии или терапии антителами
Не менее 4 недель после предшествующей серьезной операции (за исключением кифопластики)
Не менее 3 недель после предшествующей традиционной химиотерапии или лучевой терапии по поводу ММ
По крайней мере, через 3 недели после приема бортезомиба, талидомида или кларитромицина при ММ
Отсутствие предварительного антитимоцитарного глобулина
Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
Отсутствие другой одновременной противоопухолевой терапии с известной активностью в отношении ММ, включая кларитромицин.
Нет других параллельных исследуемых агентов

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Н/Д
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность и максимально переносимая доза Временное ограничение: Продолжительность исследования	Продолжительность исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Частота рецидивов, измеренная по стандартным критериям ответа Временное ограничение: Продолжительность исследования	Продолжительность исследования
Лабораторные корреляционные исследования Временное ограничение: Во время лечения	Во время лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Rochester

Следователи

Главный следователь: J. J. Ifthikharuddin, MD, James P. Wilmot Cancer Center
Главный следователь: Martin S. Zand, MD, PhD, James P. Wilmot Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)