Globulina Antitimócita e Sirolimus no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Mieloma múltiplo (MM) previamente diagnosticado com base em critérios padrão

  • Plasmocitomas de tecidos moles (não somente ossos) permitidos

• Doença mensurável, atendendo a ambos os critérios a seguir:

  • População monoclonal de plasmócitos na medula óssea
  • Proteína monoclonal sérica e/ou urinária quantificável (ou seja, geralmente, mas não exclusivamente, IgG > 1 g/dL, IgA > 0,5 g/dL ou excreção de cadeia leve na urina ≥ 200 mg/24 horas)

• Doença refratária a esteróides, definida como menos do que uma resposta mínima à terapia prévia com altas doses de glicocorticóides

  • Resposta mínima requer todos os seguintes critérios:

    • Redução de 25-49% no nível de paraproteína monoclonal sérica mantida por ≥ 6 semanas
    • Redução de 50-89% na excreção urinária de cadeia leve em 24 horas, mas ainda > 200 mg/24 horas, mantida por ≥ 6 semanas
    • Redução de 25-49% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles (clinicamente ou por tomografia computadorizada ou ressonância magnética)
    • Sem aumento no tamanho ou número de lesões ósseas líticas
  • Terapia com altas doses de glicocorticóides definida como 480 mg de dexametasona (ou equivalente) isoladamente ou como parte de um regime de vincristina, doxorrubicina e dexametasona
• Deve ter sido submetido a transplante autólogo OU recebido ≥ 2 linhas convencionais de terapia

• Atualmente requer terapia para doença progressiva, conforme indicado por qualquer um dos seguintes critérios:

  • Aumento de 25% na paraproteína
  • Desenvolvimento de novas ou progressão de lesões ósseas líticas pré-existentes ou plasmocitomas de partes moles
  • Hipercalcemia não atribuível a qualquer outra causa
  • Recaída da remissão completa
• Sem MM não secretor

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho Zubrod 0-2

  • 3-4 permitido se, na opinião do investigador, for secundário à dor óssea relacionada ao MM
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN
• Cálcio < 14 mg/dL
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• HIV negativo
• Antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo da hepatite C negativos
• Sem história conhecida de alergia a proteínas de coelho
• Sem história de amiloidose cardíaca
• Sem hipertensão mal controlada, diabetes mellitus, doença arterial coronariana ou outra doença médica ou psiquiátrica grave
• Nenhum infarto do miocárdio nas últimas 6 semanas
• Sem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Sem angina descontrolada
• Sem arritmias ventriculares graves não controladas
• Nenhuma evidência de isquemia aguda ou anormalidade do sistema de condução ativa por eletrocardiograma
• Nenhuma infecção sistêmica ativa que requeira tratamento, a menos que seja adequadamente controlada com terapia antimicrobiana apropriada (por exemplo, infecção de linha central tratada)
• Nenhuma doença viral aguda
• Sem fraturas patológicas ou hiperviscosidade sintomática
• Nenhuma outra malignidade anterior, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou qualquer outro câncer com status livre de doença por ≥ 3 anos

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 8 semanas desde a imunoterapia anterior ou terapia de anticorpos
• Pelo menos 4 semanas desde cirurgia de grande porte anterior (exceto cifoplastia)
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia convencional anterior ou radioterapia para MM
• Pelo menos 3 semanas desde bortezomibe, talidomida ou claritromicina anteriores para MM
• Sem globulina anti-timócito prévia
• Sem radioterapia concomitante
• Nenhuma outra terapia antineoplásica concomitante com atividade conhecida contra MM, incluindo claritromicina
• Nenhum outro agente experimental concomitante