Globulina antitimocitica e Sirolimus nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Mieloma multiplo (MM) precedentemente diagnosticato in base a criteri standard

  • Plasmocitomi dei tessuti molli (non solo dell'osso) consentiti

• Malattia misurabile, che soddisfa entrambi i seguenti criteri:

  • Popolazione monoclonale di plasmacellule nel midollo osseo
  • Proteina monoclonale sierica e/o urinaria quantificabile (ovvero, generalmente, ma non esclusivamente, IgG > 1 g/dL, IgA > 0,5 g/dL o escrezione di catene leggere nelle urine ≥ 200 mg/24 ore)

• Malattia refrattaria agli steroidi, definita come meno di una risposta minima alla precedente terapia con glucocorticoidi ad alte dosi

  • La risposta minima richiede tutti i seguenti criteri:

    • Riduzione del 25-49% del livello di paraproteina monoclonale sierica mantenuta per ≥ 6 settimane
    • Riduzione del 50-89% dell'escrezione urinaria di catene leggere nelle 24 ore, ma ancora > 200 mg/24 ore, mantenuta per ≥ 6 settimane
    • Riduzione del 25-49% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli (clinicamente o mediante TAC o risonanza magnetica)
    • Nessun aumento delle dimensioni o del numero delle lesioni ossee litiche
  • Terapia con glucocorticoidi ad alte dosi definita come 480 mg di desametasone (o equivalente) da solo o come parte di un regime di vincristina, doxorubicina e desametasone
• Deve essere stato sottoposto a trapianto autologo OPPURE ha ricevuto ≥ 2 linee di terapia convenzionale

• Attualmente richiede terapia per malattia progressiva, come indicato da uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  • Aumento del 25% della paraproteina
  • Sviluppo di nuove o progressione di lesioni ossee litiche preesistenti o plasmocitomi dei tessuti molli
  • Ipercalcemia non attribuibile ad altra causa
  • Recidiva dalla remissione completa
• Nessun MM non secernente

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status Zubrod 0-2

  • 3-4 consentito se, secondo l'opinione dello sperimentatore, secondario al dolore osseo correlato al MM
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN
• Calcio < 14 mg/dL
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• HIV negativo
• Antigene di superficie dell'epatite B e anticorpo dell'epatite C negativi
• Nessuna storia nota di allergia alle proteine ​​del coniglio
• Nessuna storia di amiloidosi cardiaca
• Nessuna ipertensione mal controllata, diabete mellito, malattia coronarica o altre gravi malattie mediche o psichiatriche
• Nessun infarto miocardico nelle ultime 6 settimane
• Nessuna insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
• Nessuna angina incontrollata
• Nessuna grave aritmia ventricolare incontrollata
• Nessuna evidenza di ischemia acuta o anomalia del sistema di conduzione attiva all'elettrocardiogramma
• Nessuna infezione sistemica attiva che richieda trattamento a meno che non sia adeguatamente controllata con un'appropriata terapia antimicrobica (ad esempio, infezione della linea centrale trattata)
• Nessuna malattia virale acuta
• Nessuna frattura patologica o iperviscosità sintomatica
• Nessun altro tumore maligno pregresso ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o qualsiasi altro tumore con uno stato libero da malattia da ≥ 3 anni

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 8 settimane dalla precedente immunoterapia o terapia anticorpale
• Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore (ad eccezione della cifoplastica)
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia convenzionale per MM
• Almeno 3 settimane dalla precedente bortezomib, talidomide o claritromicina per MM
• Nessuna precedente globulina anti-timocita
• Nessuna radioterapia concomitante
• Nessun'altra terapia antineoplastica concomitante con attività nota contro il MM, inclusa la claritromicina
• Nessun altro agente investigativo concomitante