経口プレマリンエストロゲン補充療法の有益な効果をヒトゲノム配列で評価

最近、悪評がホルモン補充療法の売り上げや、HRT を受けるべきかどうかに関する女性の認識に影響を与えています。 多数のブランドが利用可能ですが、Wyeth のブランドが市場のリーダーです。 私たちのグループによる以前の研究では、天然結合型馬エストロゲンであるプレマリンが膣内の乳酸菌フローラの回復を促進するという利点を示しています。 これらの微生物は、尿路および膣の感染症から宿主を守るのに役立つことが示されています。 本提案では、ヒトゲノムアレイ技術を用いて、プレマリンの有益な効果をさらに検証することを目的としています。

新しいマイクロアレイにより、単一サンプル上の 38,000 以上の遺伝子発現の測定が可能になります。 私たちは最近、Affymetrix アレイを使用して、プロバイオティクスの投与前後の健康な閉経前の女性の膣遺伝子の上方調節および下方調節を調べました。 やや驚いたことに、9,000を超える遺伝子が発現され、がんや炎症性サイトカインなどの他の遺伝子で主要なダウンレギュレーションが発生したことがわかりました。 これは、膣治療が腸などに関連する遺伝子に影響を与える可能性があることを示したので、特に興味深いものでした。 このアレイは、エストロゲン補充療法に対するデータまたは関連性、つまりエストロゲン関連因子の変化を検出および検査する能力を提供しました。

つまり、このシステムは炎症と宿主防御の変化を調べることができます。 Raz ら (1993) の発見に基づくと、プレマリンは直接的に、または乳酸菌の回復をもたらす膣環境の変化を介して、炎症をダウンレギュレートする可能性があります。 乳酸菌の修復のもう 1 つの利点は、これらの微生物が抗がん作用を持つことです。

閉経後の泌尿生殖器（膀胱および膣）感染症および合併症の有病率の増加は、正常な膣微生物叢を回復することによってある程度対抗することができます。 これらの感染症は非常に一般的であり、薬剤耐性の急速な上昇によって抗生物質や抗真菌薬による治療が困難になります（一部の国ではフルオロキノロンでは最大30％、トリメトプリム・スルファメトキサゾールでは耐性が2倍になります）。 BV は早産のリスク増加と関連しており (McGregor et al. 1993; Hay et al. 1994; Chaim et al. 1997)、HIV、単純ヘルペスウイルス、淋病、クラミジアなどの性感染症のリスク増加と関連している(Sewankambo et al. 1997; Hay et al. 1997; Chaim et al. 1997)。 Taha et al. 1998; Olinger et al. 1999; Wiesenfeld et al. 2003; Cherpes et al. 2003)。 特に、患者の 35 ～ 50%、および UTI 患者の約 50% が 3 か月以内に感染症の再発を起こします。 閉経後の女性は乳酸菌のレベルが低く、病原体の数が多いが、プレマリンを投与されている女性の 100% には乳酸菌が定着している (Burton et al. 2003; Devillard et al. 2004; Heinemann & Reid, 2005)。