- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00318318
Az orális premarin ösztrogénpótló terápia jótékony hatásai a humán genom alapján
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az utóbbi időkben a kedvezőtlen hírverés befolyásolta a hormonpótló terápiák értékesítését és a nők azon véleményét, hogy érdemes-e hormonpótló kezelést szedni vagy sem. Bár számos márka elérhető, a Wyeth-től származók a piacvezetők. Csoportunk korábbi tanulmányai kimutatták a Premarin, egy természetes konjugált lóösztrogén előnyeit a Lactobacillus flóra helyreállításában a hüvelyben. Ezekről a szervezetekről kimutatták, hogy segítenek megvédeni a gazdaszervezetet a húgyúti és hüvelyi fertőzésektől. Jelen javaslatunkban az a célunk, hogy tovább vizsgáljuk a Premarin jótékony hatásait egy humán genom tömb technológia alkalmazásával.
Az új microarray-ek lehetővé teszik 38 000 vagy több génexpresszió mérését egyetlen mintán. A közelmúltban egy Affymetrix tömböt használtunk, hogy megvizsgáljuk a hüvelyi gének felfelé és lefelé történő szabályozását egy egészséges premenopauzás nőből a probiotikum beadása előtt és után. Némileg meglepetésünkre megállapítottuk, hogy több mint 9000 gén expresszálódott, és jelentős lecsökkent szabályozás történt rákban és más génekben, például gyulladásos citokinekben. Ez különösen érdekes volt, mivel kimutatta, hogy a hüvelyi kezelés befolyásolhatja például a bélrendszerhez kapcsolódó géneket. A tömb adatokat vagy relevanciát szolgáltatott az ösztrogénpótló terápia szempontjából, nevezetesen az ösztrogénhez kapcsolódó tényezők változásainak kimutatására és vizsgálatára.
Röviden, ez a rendszer képes megvizsgálni a gyulladás és a gazdaszervezet védekezésének változásait. Raz és mások (1993) eredményei alapján valószínű, hogy a Premarin down szabályozza a gyulladást, akár közvetlenül, akár a hüvelyi környezet megváltoztatásával, ami a laktobacillusok helyreállítását eredményezi. A laktobacillusok helyreállításának másik előnye, hogy ezek a szervezetek rákellenes tulajdonságokkal rendelkeznek.
Az urogenitális (hólyag- és hüvelyi) fertőzések és szövődmények menopauza utáni megnövekedett gyakorisága bizonyos mértékig ellensúlyozható a normál hüvelyi mikrobiota helyreállításával. Ezek a fertőzések rendkívül gyakoriak, és az antibiotikumokkal és gombaellenes szerekkel történő kezelést veszélyezteti a gyógyszerrezisztencia gyors emelkedése (egyes országokban a fluorokinolonok akár 30%-a, valamint a trimetoprim-szulfametoxazollal szembeni rezisztencia megduplázódása). A BV-t összefüggésbe hozták a koraszülés (McGregor és mtsai. 1993; Hay és mtsai. 1994; Chaim és mtsai. 1997) és a szexuális úton terjedő betegségek, köztük a HIV, a herpes simplex vírus, a gonorrhoea és a Chlamydia fokozott kockázatával (Sewankambo et al. 1997; Taha és mtsai 1998; Olinger és mtsai 1999; Wiesenfeld és mtsai 2003; Cherpes és mtsai 2003). Figyelemre méltó, hogy a betegek 35-50%-a és az UTI-s betegek körülbelül 50%-a 3 hónapon belül kiújul. A posztmenopauzás nőkben alacsony a laktobacillusok szintje és magas a kórokozók száma, míg a Premarint kapók 100%-át laktobacillusok kolonizálják (Burton et al. 2003; Devillard és mtsai 2004; Heinemann és Reid, 2005).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- Lawson Health Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nők, akik legalább az elmúlt hónapban szájon át szedték a Premarint, urogenitális anatómiai rendellenességek nélkül.
- Nők, akik legalább egy hónapja nem szednek HRT-t, és nincsenek urogenitális anatómiai rendellenességek (kontroll).
Kizárási kritériumok:
- Hímek.
- Nem menopauzás alanyok.
- 35 évnél fiatalabb.
- Visszatérő szexuális úton terjedő betegségben szenvedő alanyok.
- Kóros veseműködésű alanyok (szérum kreatinin >110umol/l, felső határ 90umol/l) vagy pyelonephritisben.
- prednizont vagy immunszuppresszív gyógyszereket kapó alanyok,
- Olyan alanyok, akiket bármilyen urogenitális fertőzés miatt vagy antimikrobiális terápiával kell kezelni.
- Ismert vagy feltételezett ösztrogénfüggő neoplázia, például emlő- vagy méhnyálkahártyarák a kórtörténetében.
- Nem diagnosztizált kóros hüvelyi vérzés.
- Aktív májműködési zavar vagy betegség, különösen az obstruktív típusú.
- Aktív thrombophlebitis, trombózis vagy thromboemboliás rendellenességek.
- Endometrium hiperplázia.
- Véralvadásgátlókkal, antidiabetikus és vérnyomáscsökkentő szerekkel foglalkozó alanyok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
---|
Emberi genom tömb
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
---|
Denaturáló gradiens gél elektroforézis
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gregor Reid, PhD, MBA, Lawson Health Research Institute and The University of Western Ontario
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Hay PE, Lamont RF, Taylor-Robinson D, Morgan DJ, Ison C, Pearson J. Abnormal bacterial colonisation of the genital tract and subsequent preterm delivery and late miscarriage. BMJ. 1994 Jan 29;308(6924):295-8. doi: 10.1136/bmj.308.6924.295.
- Sewankambo N, Gray RH, Wawer MJ, Paxton L, McNaim D, Wabwire-Mangen F, Serwadda D, Li C, Kiwanuka N, Hillier SL, Rabe L, Gaydos CA, Quinn TC, Konde-Lule J. HIV-1 infection associated with abnormal vaginal flora morphology and bacterial vaginosis. Lancet. 1997 Aug 23;350(9077):546-50. doi: 10.1016/s0140-6736(97)01063-5. Erratum In: Lancet 1997 Oct 4;350(9083):1036.
- McGregor JA, French JI, Seo K. Premature rupture of membranes and bacterial vaginosis. Am J Obstet Gynecol. 1993 Aug;169(2 Pt 2):463-6. doi: 10.1016/0002-9378(93)90342-g.
- Chaim W, Mazor M, Leiberman JR. The relationship between bacterial vaginosis and preterm birth. A review. Arch Gynecol Obstet. 1997;259(2):51-8. doi: 10.1007/BF02505309.
- Taha TE, Gray RH, Kumwenda NI, Hoover DR, Mtimavalye LA, Liomba GN, Chiphangwi JD, Dallabetta GA, Miotti PG. HIV infection and disturbances of vaginal flora during pregnancy. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1999 Jan 1;20(1):52-9. doi: 10.1097/00042560-199901010-00008.
- Kalman S, Mitchell W, Marathe R, Lammel C, Fan J, Hyman RW, Olinger L, Grimwood J, Davis RW, Stephens RS. Comparative genomes of Chlamydia pneumoniae and C. trachomatis. Nat Genet. 1999 Apr;21(4):385-9. doi: 10.1038/7716.
- Patrick DM, Dawar M, Cook DA, Krajden M, Ng HC, Rekart ML. Antenatal seroprevalence of herpes simplex virus type 2 (HSV-2) in Canadian women: HSV-2 prevalence increases throughout the reproductive years. Sex Transm Dis. 2001 Jul;28(7):424-8. doi: 10.1097/00007435-200107000-00011.
- Wiesenfeld HC, Hillier SL, Krohn MA, Landers DV, Sweet RL. Bacterial vaginosis is a strong predictor of Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis infection. Clin Infect Dis. 2003 Mar 1;36(5):663-8. doi: 10.1086/367658. Epub 2003 Feb 7.
- Cherpes TL, Meyn LA, Krohn MA, Hillier SL. Risk factors for infection with herpes simplex virus type 2: role of smoking, douching, uncircumcised males, and vaginal flora. Sex Transm Dis. 2003 May;30(5):405-10. doi: 10.1097/00007435-200305000-00006.
- Devillard E, Burton JP, Hammond JA, Lam D, Reid G. Novel insight into the vaginal microflora in postmenopausal women under hormone replacement therapy as analyzed by PCR-denaturing gradient gel electrophoresis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004 Nov 10;117(1):76-81. doi: 10.1016/j.ejogrb.2004.02.001.
- Burton JP, Reid G. Evaluation of the bacterial vaginal flora of 20 postmenopausal women by direct (Nugent score) and molecular (polymerase chain reaction and denaturing gradient gel electrophoresis) techniques. J Infect Dis. 2002 Dec 15;186(12):1770-80. doi: 10.1086/345761. Epub 2002 Nov 22.
- Heinemann C, Reid G. Vaginal microbial diversity among postmenopausal women with and without hormone replacement therapy. Can J Microbiol. 2005 Sep;51(9):777-81. doi: 10.1139/w05-070.
- Notterman DA, Alon U, Sierk AJ, Levine AJ. Transcriptional gene expression profiles of colorectal adenoma, adenocarcinoma, and normal tissue examined by oligonucleotide arrays. Cancer Res. 2001 Apr 1;61(7):3124-30.
- Habis AH, Vernon SD, Lee DR, Verma M, Unger ER. Molecular quality of exfoliated cervical cells: implications for molecular epidemiology and biomarker discovery. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004 Mar;13(3):492-6.
- Chen B, Wen Y, Zhang Z, Guo Y, Warrington JA, Polan ML. Microarray analysis of differentially expressed genes in vaginal tissues from women with stress urinary incontinence compared with asymptomatic women. Hum Reprod. 2006 Jan;21(1):22-9. doi: 10.1093/humrep/dei276. Epub 2005 Aug 26.
- Dahn A, Saunders S, Hammond JA, Carter D, Kirjavainen P, Anukam K, Reid G. Effect of bacterial vaginosis, Lactobacillus and Premarin estrogen replacement therapy on vaginal gene expression changes. Microbes Infect. 2008 May;10(6):620-7. doi: 10.1016/j.micinf.2008.02.007. Epub 2008 Feb 21.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- R-06-710
- GR12198E
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Egészséges
-
ArdelyxBefejezveHealthy Volunteers Food Interaction StudyEgyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezveHealthy Volunteers Bioekvivalencia vagy Biohasznosulási tanulmányEgyesült Királyság