Gunstige effecten van orale premarin oestrogeensubstitutietherapie beoordeeld door Human Genome Array

In de afgelopen tijd heeft ongunstige publiciteit de verkoop van hormoonvervangende therapieën en de perceptie van vrouwen over het al dan niet nemen van HST's beïnvloed. Hoewel er een aantal merken beschikbaar zijn, zijn die van Wyeth de marktleiders. Eerdere studies door onze groep hebben een voordeel aangetoond van Premarin, een natuurlijk geconjugeerd paardenoestrogeen, bij het bevorderen van het herstel van de Lactobacillus-flora in de vagina. Van deze organismen is aangetoond dat ze de gastheer helpen beschermen tegen urineweg- en vaginale infecties. In het huidige voorstel willen we de gunstige effecten van Premarin verder onderzoeken door het gebruik van een menselijke genoomarray-technologie.

Met nieuwe microarrays kunnen metingen worden gedaan van 38.000 of meer genexpressies op een enkel monster. We hebben onlangs een Affymetrix-array gebruikt om de regulatie van vaginale genen van een gezonde premenopauzale vrouw voor en na toediening van een probioticum te onderzoeken. Enigszins tot onze verbazing merkten we op dat meer dan 9.000 genen tot expressie werden gebracht en dat er een grote neerwaartse regulatie plaatsvond in kanker en andere genen zoals inflammatoire cytokines. Dit was vooral interessant omdat het aantoonde dat vaginale behandeling invloed kan hebben op genen die bijvoorbeeld geassocieerd zijn met de darm. De array leverde gegevens of relevantie voor oestrogeenvervangende therapie, namelijk het vermogen om veranderingen in oestrogeengerelateerde factoren te detecteren en te onderzoeken.

Kortom, dit systeem kan veranderingen in ontstekingen en afweer van de gastheer onderzoeken. Op basis van de bevindingen van Raz en anderen (1993) is het waarschijnlijk dat Premarin de ontsteking naar beneden reguleert, hetzij direct, hetzij via een verandering van de vaginale omgeving, wat resulteert in herstel van lactobacillen. Een ander voordeel van het herstel van lactobacillen is dat deze organismen kankerbestrijdende eigenschappen hebben.

De toegenomen prevalentie na de menopauze van urogenitale (blaas- en vaginale) infecties en complicaties kan tot op zekere hoogte worden tegengegaan door herstel van de normale vaginale microbiota. Deze infecties komen zeer vaak voor en behandeling met antibiotica en antischimmelmiddelen wordt bemoeilijkt door een snelle toename van de resistentie tegen geneesmiddelen (tot 30% voor fluorchinolonen in sommige landen en een verdubbeling van de resistentie tegen trimethoprim-sulfamethoxazol). BV is in verband gebracht met een verhoogd risico op vroeggeboorte (McGregor et al. 1993; Hay et al. 1994; Chaim et al. 1997) en seksueel overdraagbare aandoeningen waaronder HIV, herpes simplex virus, gonorroe en Chlamydia (Sewankambo et al. 1997; Taha et al. 1998; Olinger et al. 1999; Wiesenfeld et al. 2003; Cherpes et al. 2003). Met name 35-50% van de patiënten en ongeveer 50% van de UTI-patiënten krijgen binnen 3 maanden opnieuw een infectie. Postmenopauzale vrouwen hebben lage niveaus van lactobacillen en hoge aantallen ziekteverwekkers, terwijl 100% van degenen die Premarin krijgen gekoloniseerd zijn door lactobacillen (Burton et al. 2003; Devillard et al. 2004; Heinemann & Reid, 2005).