人类基因组阵列评估口服倍美力雌激素替代疗法的有益效果

最近，负面宣传影响了激素替代疗法的销售以及女性对是否应服用 HRT 的看法。 虽然有许多品牌可供选择，但惠氏 (Wyeth) 的品牌是市场领导者。 我们小组之前的研究表明，倍美力（一种天然结合的马雌激素）在促进阴道内乳酸杆菌菌群恢复方面具有优势。 这些生物已被证明有助于保护宿主免受泌尿道和阴道感染。 在本提案中，我们的目标是通过使用人类基因组阵列技术进一步检查倍美力的有益效果。

新的微阵列允许对单个样本上的 38,000 或更多基因表达进行测量。 我们最近使用 Affymetrix 阵列来检查健康的绝经前妇女在服用益生菌前后阴道基因的上调和下调。 令我们有些惊讶的是，我们注意到有超过 9,000 个基因被表达，并且主要的下调发生在癌症和其他基因（如炎症细胞因子）中。 这特别有趣，因为它表明阴道治疗可以影响与肠道相关的基因。 该阵列提供了与雌激素替代疗法相关的数据，即检测和检查雌激素相关因子变化的能力。

简而言之，该系统可以检查炎症和宿主防御的变化。 根据 Raz 等人 (1993) 的发现，倍美力很可能直接或通过改变阴道环境导致乳酸杆菌恢复来下调炎症。 恢复乳酸杆菌的另一个好处是这些生物体具有抗癌特性。

通过恢复正常的阴道微生物群，可以在一定程度上抵消绝经后泌尿生殖系统（膀胱和阴道）感染和并发症患病率的增加。 这些感染极为常见，抗生素和抗真菌药物的治疗因耐药性的迅速上升而受到影响（在一些国家，氟喹诺酮类药物的耐药性高达 30%，甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑的耐药性增加一倍）。 BV 与早产（McGregor 等人，1993 年；Hay 等人，1994 年；Chaim 等人，1997 年）和性传播疾病（包括 HIV、单纯疱疹病毒、淋病和衣原体感染）风险增加有关（Sewankambo 等人，1997 年； Taha 等人 1998 年；Olinger 等人 1999 年；Wiesenfeld 等人 2003 年；Cherpes 等人 2003 年）。 值得注意的是，35-50% 的患者和大约 50% 的 UTI 患者在 3 个月内感染复发。 绝经后妇女的乳酸杆菌水平低，病原体数量多，而接受倍美力的妇女中 100% 都被乳酸杆菌定植（Burton 等人，2003 年；Devillard 等人，2004 年；Heinemann 和 Reid，2005 年）。