Effetti benefici della terapia sostitutiva orale con estrogeni Premarin valutati dall'array del genoma umano

In tempi recenti, la pubblicità negativa ha influenzato le vendite di terapie ormonali sostitutive e la percezione delle donne sull'opportunità o meno di assumere la terapia ormonale sostitutiva. Sebbene siano disponibili numerosi marchi, quelli di Wyeth sono i leader di mercato. Precedenti studi del nostro gruppo hanno mostrato un vantaggio del Premarin, un estrogeno equino naturale coniugato, nel favorire il recupero della flora del Lactobacillus nella vagina. Questi microrganismi hanno dimostrato di aiutare a proteggere l'ospite dalle infezioni urinarie e vaginali. Nella presente proposta, miriamo a esaminare ulteriormente gli effetti benefici di Premarin attraverso l'uso di una tecnologia di matrice del genoma umano.

I nuovi microarray consentono di effettuare misurazioni di 38.000 o più espressioni geniche su un singolo campione. Recentemente abbiamo utilizzato un array Affymetrix per esaminare la regolazione su e giù dei geni vaginali di una donna sana in premenopausa prima e dopo la somministrazione di un probiotico. Con nostra sorpresa, abbiamo notato che sono stati espressi oltre 9.000 geni e che si è verificata una maggiore regolazione verso il basso nel cancro e in altri geni come le citochine infiammatorie. Ciò è stato particolarmente interessante in quanto ha dimostrato che il trattamento vaginale potrebbe influenzare i geni associati, ad esempio, all'intestino. L'array ha fornito dati o rilevanza per la terapia sostitutiva con estrogeni, vale a dire la capacità di rilevare ed esaminare i cambiamenti nei fattori associati agli estrogeni.

In breve, questo sistema può esaminare i cambiamenti nell'infiammazione e nelle difese dell'ospite. Sulla base dei risultati di Raz e altri (1993), è probabile che Premarin regoli l'infiammazione, direttamente o attraverso un'alterazione dell'ambiente vaginale con conseguente ripristino dei lattobacilli. Un altro vantaggio del ripristino dei lattobacilli è che questi organismi hanno proprietà anticancro.

L'aumentata prevalenza dopo la menopausa di infezioni e complicanze urogenitali (vescicali e vaginali) può essere contrastata in una certa misura ripristinando il normale microbiota vaginale. Queste infezioni sono estremamente comuni e il trattamento con antibiotici e antimicotici è compromesso dal rapido aumento della resistenza ai farmaci (fino al 30% per i fluorochinoloni in alcuni paesi e un raddoppio della resistenza al trimetoprim-sulfametossazolo). BV è stato associato ad un aumentato rischio di parto pretermine (McGregor et al. 1993; Hay et al. 1994; Chaim et al. 1997) e malattie a trasmissione sessuale tra cui HIV, virus herpes simplex, gonorrea e clamidia (Sewankambo et al. 1997; Taha et al.1998; Olinger et al.1999; Wiesenfeld et al.2003; Cherpes et al.2003). In particolare, il 35-50% dei pazienti e circa il 50% dei pazienti con IVU subiscono una recidiva dell'infezione entro 3 mesi. Le donne in post-menopausa hanno bassi livelli di lattobacilli e un alto numero di agenti patogeni, mentre il 100% di quelle che ricevono Premarin sono colonizzate da lattobacilli (Burton et al. 2003; Devillard et al. 2004; Heinemann & Reid, 2005).