Fordelaktige effekter av oral premarin østrogenerstatningsterapi vurdert av menneskelig genomarray

I nyere tid har uønsket publisitet påvirket salget av hormonerstatningsterapier og kvinners oppfatning om hvorvidt HRT bør tas eller ikke. Mens en rekke merker er tilgjengelige, er de fra Wyeth markedslederne. Tidligere studier av vår gruppe har vist en fordel med Premarin, et naturlig konjugert hesteøstrogen, for å fremme utvinning av Lactobacillus-floraen i skjeden. Disse organismene har vist seg å bidra til å beskytte verten mot urin- og vaginale infeksjoner. I det nåværende forslaget tar vi sikte på å undersøke de gunstige effektene av Premarin ytterligere ved bruk av en human genom-array-teknologi.

Nye mikroarrayer gjør det mulig å gjøre målinger av 38 000 eller flere genuttrykk på en enkelt prøve. Vi har nylig brukt en Affymetrix-array for å undersøke opp- og nedregulering av vaginale gener fra en sunn premenopausal kvinne før og etter administrering av et probiotika. Til vår overraskelse la vi merke til at over 9000 gener ble uttrykt og stor nedregulering skjedde i kreft og andre gener som inflammatoriske cytokiner. Dette var spesielt interessant da det viste at vaginal behandling kunne påvirke gener knyttet til for eksempel tarmen. Arrayen ga data eller relevans for østrogenerstatningsterapi, nemlig evnen til å oppdage og undersøke endringer i østrogenassosierte faktorer.

Kort sagt kan dette systemet undersøke endringer i betennelse og vertsforsvar. Basert på funnene til Raz og andre (1993), er det sannsynlig at Premarin nedregulerer betennelse, enten direkte eller via en endring av det vaginale miljøet som resulterer i gjenoppretting av laktobaciller. En annen fordel med restaurering av laktobaciller er at disse organismene har anti-kreftegenskaper.

Den økte prevalensen etter overgangsalderen av urogenitale (blære og vaginale) infeksjoner og komplikasjoner kan til en viss grad motvirkes ved gjenoppretting av normal vaginal mikrobiota. Disse infeksjonene er ekstremt vanlige, og behandling med antibiotika og soppdrepende midler er kompromittert av rask økning i legemiddelresistens (opptil 30 % for fluorokinoloner i noen land og en dobling av resistens mot trimetoprim-sulfametoksazol). BV har vært assosiert med økt risiko for prematur fødsel (McGregor et al. 1993; Hay et al. 1994; Chaim et al. 1997) og seksuelt overførbare sykdommer inkludert HIV, herpes simplex-virus, gonoré og klamydia (Sewankambo et al. 1997; Taha et al. 1998; Olinger et al. 1999; Wiesenfeld et al. 2003; Cherpes et al. 2003). Spesielt lider 35-50 % av pasientene og rundt 50 % av UVI-pasientene en tilbakefall av infeksjon innen 3 måneder. Postmenopausale kvinner har lave nivåer av laktobaciller og høyt antall patogener, mens 100 % av de som får Premarin er kolonisert av laktobaciller (Burton et al. 2003; Devillard et al. 2004; Heinemann & Reid, 2005).