Korzystne efekty doustnej terapii zastępczej estrogenem Premarin oceniane przez tablicę ludzkiego genomu

W ostatnim czasie negatywny rozgłos wpłynął na sprzedaż hormonalnych terapii zastępczych i postrzeganie przez kobiety, czy należy stosować HTZ, czy nie. Chociaż dostępnych jest wiele marek, te firmy Wyeth są liderami rynku. Poprzednie badania przeprowadzone przez naszą grupę wykazały przewagę Premarin, naturalnego skoniugowanego estrogenu końskiego, we wspieraniu regeneracji flory Lactobacillus w pochwie. Wykazano, że organizmy te pomagają chronić gospodarza przed infekcjami dróg moczowych i pochwy. W niniejszej propozycji dążymy do dalszego zbadania korzystnych efektów Premarin poprzez zastosowanie technologii macierzy ludzkiego genomu.

Nowe mikromacierze umożliwiają pomiary 38 000 lub więcej ekspresji genów w jednej próbce. Niedawno wykorzystaliśmy macierz Affymetrix do zbadania regulacji w górę i w dół genów pochwy u zdrowej kobiety przed menopauzą przed i po podaniu probiotyku. Ku naszemu zaskoczeniu zauważyliśmy, że doszło do ekspresji ponad 9 000 genów, aw przypadku raka i innych genów, takich jak cytokiny zapalne, wystąpiła znaczna regulacja w dół. Było to szczególnie interesujące, ponieważ wykazało, że leczenie dopochwowe może wpływać na geny związane na przykład z jelitami. Tablica dostarczyła danych lub znaczenia dla estrogenowej terapii zastępczej, a mianowicie zdolności do wykrywania i badania zmian w czynnikach związanych z estrogenem.

Krótko mówiąc, ten system może badać zmiany stanu zapalnego i obrony gospodarza. Opierając się na odkryciach Raza i innych (1993), jest prawdopodobne, że Premarin zmniejsza stan zapalny, bezpośrednio lub poprzez zmianę środowiska pochwy, co skutkuje odbudową pałeczek kwasu mlekowego. Inną korzyścią z przywrócenia pałeczek kwasu mlekowego jest to, że organizmy te mają właściwości przeciwnowotworowe.

Zwiększonej częstości występowania infekcji układu moczowo-płciowego (pęcherza moczowego i pochwy) oraz powikłań po menopauzie można do pewnego stopnia przeciwdziałać poprzez przywrócenie prawidłowej mikroflory pochwy. Infekcje te są niezwykle powszechne, a leczenie antybiotykami i lekami przeciwgrzybiczymi jest utrudnione przez szybki wzrost lekooporności (do 30% w przypadku fluorochinolonów w niektórych krajach i podwojenie oporności na trimetoprim-sulfametoksazol). BV wiąże się ze zwiększonym ryzykiem porodu przedwczesnego (McGregor i wsp. 1993; Hay i wsp. 1994; Chaim i wsp. 1997) oraz chorobami przenoszonymi drogą płciową, w tym HIV, wirusem opryszczki pospolitej, rzeżączką i chlamydią (Sewankambo i wsp. 1997; Taha i wsp. 1998; Olinger i wsp. 1999; Wiesenfeld i wsp. 2003; Cherpes i wsp. 2003). Warto zauważyć, że 35-50% pacjentów i około 50% pacjentów z ZUM cierpi na nawrót infekcji w ciągu 3 miesięcy. Kobiety po menopauzie mają niski poziom bakterii kwasu mlekowego i dużą liczbę patogenów, podczas gdy 100% kobiet otrzymujących Premarin jest skolonizowanych przez bakterie kwasu mlekowego (Burton i wsp. 2003; Devillard i wsp. 2004; Heinemann i Reid, 2005).