Положительные эффекты пероральной заместительной терапии премарином эстрогена, оцененные с помощью массива генома человека

В последнее время негативная огласка повлияла на продажи заместительной гормональной терапии и на восприятие женщинами того, следует ли принимать ЗГТ. Несмотря на то, что доступно несколько брендов, бренды Wyeth являются лидерами рынка. Предыдущие исследования, проведенные нашей группой, показали преимущество Премарина, природного конъюгированного лошадиного эстрогена, в содействии восстановлению флоры Lactobacillus во влагалище. Было показано, что эти организмы помогают защитить хозяина от мочевых и вагинальных инфекций. В настоящем предложении мы стремимся дополнительно изучить полезные эффекты Premarin с помощью технологии массива генома человека.

Новые микрочипы позволяют проводить измерения экспрессии 38 000 или более генов на одном образце. Недавно мы использовали массив Affymetrix для изучения повышающей и понижающей регуляции вагинальных генов у здоровой женщины в пременопаузе до и после введения пробиотика. К нашему некоторому удивлению, мы отметили, что более 9000 генов были экспрессированы, а основная подавляющая регуляция происходила в раковых и других генах, таких как воспалительные цитокины. Это было особенно интересно, поскольку показало, что вагинальное лечение может влиять на гены, связанные, например, с кишечником. Массив предоставил данные или отношение к заместительной терапии эстрогеном, а именно способность обнаруживать и исследовать изменения в факторах, связанных с эстрогеном.

Короче говоря, эта система может исследовать изменения в воспалении и защите хозяина. Основываясь на выводах Raz и др. (1993), вполне вероятно, что Premarin подавляет воспаление либо непосредственно, либо посредством изменения вагинальной среды, что приводит к восстановлению лактобацилл. Еще одним преимуществом восстановления лактобактерий является то, что эти организмы обладают противораковыми свойствами.

Увеличение распространенности после менопаузы урогенитальных (мочевых и вагинальных) инфекций и осложнений может быть в некоторой степени нейтрализовано восстановлением нормальной микробиоты влагалища. Эти инфекции чрезвычайно распространены, и лечение антибиотиками и противогрибковыми препаратами осложняется быстрым ростом лекарственной устойчивости (до 30% для фторхинолонов в некоторых странах и удвоение устойчивости к триметоприму-сульфаметоксазолу). БВ был связан с повышенным риском преждевременных родов (McGregor et al., 1993; Hay et al., 1994; Chaim et al., 1997) и заболеваний, передающихся половым путем, включая ВИЧ, вирус простого герпеса, гонорею и хламидиоз (Sewankambo et al., 1997; Таха и др., 1998; Олингер и др., 1999; Визенфельд и др., 2003; Черпес и др., 2003). Примечательно, что 35-50% пациентов и около 50% пациентов с ИМП страдают рецидивом инфекции в течение 3 месяцев. У женщин в постменопаузе низкий уровень лактобацилл и большое количество патогенов, в то время как 100% женщин, получающих Премарин, колонизированы лактобациллами (Burton et al., 2003; Devilled et al., 2004; Heinemann & Reid, 2005).