- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00318318
Oraalisen premarin-estrogeenikorvaushoidon hyödylliset vaikutukset ihmisen genomiryhmän arvioimina
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime aikoina kielteinen julkisuus on vaikuttanut hormonikorvaushoitojen myyntiin ja naisten käsitykseen siitä, pitäisikö hormonikorvaushoitoja ottaa vai ei. Vaikka useita merkkejä on saatavilla, Wyethin tuotteet ovat markkinajohtajia. Ryhmämme aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet Premarinin, luonnollisen konjugoidun hevosestrogeenin, edun edistäessään Lactobacillus-flooran palautumista emättimessä. Näiden organismien on osoitettu auttavan suojelemaan isäntää virtsatie- ja emätintulehduksilta. Tässä ehdotuksessa pyrimme edelleen tutkimaan Premarinin hyödyllisiä vaikutuksia käyttämällä ihmisen genomiryhmäteknologiaa.
Uusien mikrosirujen avulla voidaan mitata vähintään 38 000 geeniekspressiota yhdestä näytteestä. Olemme äskettäin käyttäneet Affymetrix-järjestelmää tutkiaksemme emättimen geenien säätelyä terveeltä premenopausaalisella naisella ennen ja jälkeen probiootin annon. Jonkin verran yllätykseksemme havaitsimme, että yli 9 000 geeniä ilmeni ja että syövässä ja muissa geeneissä, kuten tulehduksellisissa sytokiineissa, tapahtui merkittävää alasäätelyä. Tämä oli erityisen mielenkiintoista, koska se osoitti, että emätinhoito voi vaikuttaa esimerkiksi suolistoon liittyviin geeneihin. Ryhmä tarjosi tietoja tai merkitystä estrogeenikorvaushoitoon, nimittäin kykyä havaita ja tutkia muutoksia estrogeeniin liittyvissä tekijöissä.
Lyhyesti sanottuna tämä järjestelmä voi tutkia muutoksia tulehduksessa ja isäntäpuolustuksessa. Razin ja muiden (1993) havaintojen perusteella on todennäköistä, että Premarin down säätelee tulehdusta joko suoraan tai emättimen ympäristön muuttamisen kautta, mikä johtaa laktobasillien palautumiseen. Toinen maitobasillien palauttamisen etu on, että näillä organismeilla on syöpää estäviä ominaisuuksia.
Urogenitaalisten (virtsarakon ja emättimen) infektioiden ja komplikaatioiden lisääntynyttä esiintyvyyttä vaihdevuosien jälkeen voidaan jossain määrin torjua palauttamalla normaali emättimen mikrobisto. Nämä infektiot ovat erittäin yleisiä, ja lääkeresistenssin nopea nousu (jopa 30 % fluorokinoloneille joissakin maissa ja trimetopriimisulfametoksatsoliresistenssin kaksinkertaistuminen) haittaa antibioottien ja sienilääkkeiden käyttöä. BV on liitetty lisääntyneeseen ennenaikaisen synnytyksen riskiin (McGregor et al. 1993; Hay ym. 1994; Chaim et al. 1997) ja sukupuolitauteihin, mukaan lukien HIV, herpes simplex -virus, tippuri ja klamydia (Sewankambo et al. 1997; Taha et ai. 1998; Olinger ym. 1999; Wiesenfeld ym. 2003; Cherpes ym. 2003). On huomattava, että 35-50 % potilaista ja noin 50 % virtsatietulehduspotilaista kärsii infektion uusiutumisesta 3 kuukauden sisällä. Postmenopausaalisilla naisilla on alhainen laktobasillitaso ja suuri määrä taudinaiheuttajia, kun taas 100 % Premarinia saaneista on maitobasillien kolonisoimia (Burton ym. 2003; Devillard et al. 2004; Heinemann & Reid, 2005).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- Lawson Health Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, jotka ottavat suun kautta Premarinia vähintään viimeisen kuukauden ajan, joilla ei ole urogenitaalisia anatomisia poikkeavuuksia.
- Naiset, jotka eivät ole käyttäneet hormonikorvaushoitoa vähintään kuukauteen ja joilla ei ole urogenitaalisia anatomisia poikkeavuuksia (kontrollit).
Poissulkemiskriteerit:
- Miehet.
- Koehenkilöt, jotka eivät ole vaihdevuodet.
- Alle 35-vuotias.
- Potilaat, joilla on toistuva sukupuolitauti.
- Potilaat, joilla on epänormaali munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini > 110 umol/l, yläraja 90 umol/l) tai pyelonefriitti.
- Potilaat, jotka saavat prednisonia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä,
- Potilaat, joita on hoidettava minkä tahansa urogenitaalisen infektion tai minkä tahansa antimikrobisen hoidon vuoksi.
- Henkilökohtainen historia tunnettu tai epäilty estrogeeniriippuvainen neoplasia, kuten rinta- tai kohdun limakalvosyöpä.
- Diagnosoimaton epänormaali verenvuoto emättimestä.
- Aktiivinen maksan toimintahäiriö tai sairaus, erityisesti obstruktiivinen.
- Aktiivinen tromboflebiitti, tromboosi tai tromboemboliset häiriöt.
- Endometriumin hyperplasia.
- Antikoagulantteja, diabeteslääkkeitä ja verenpainelääkkeitä käsittelevät kohteet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Ihmisen genomijoukko
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Denaturoiva gradienttigeelielektroforeesi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gregor Reid, PhD, MBA, Lawson Health Research Institute and The University of Western Ontario
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hay PE, Lamont RF, Taylor-Robinson D, Morgan DJ, Ison C, Pearson J. Abnormal bacterial colonisation of the genital tract and subsequent preterm delivery and late miscarriage. BMJ. 1994 Jan 29;308(6924):295-8. doi: 10.1136/bmj.308.6924.295.
- Sewankambo N, Gray RH, Wawer MJ, Paxton L, McNaim D, Wabwire-Mangen F, Serwadda D, Li C, Kiwanuka N, Hillier SL, Rabe L, Gaydos CA, Quinn TC, Konde-Lule J. HIV-1 infection associated with abnormal vaginal flora morphology and bacterial vaginosis. Lancet. 1997 Aug 23;350(9077):546-50. doi: 10.1016/s0140-6736(97)01063-5. Erratum In: Lancet 1997 Oct 4;350(9083):1036.
- McGregor JA, French JI, Seo K. Premature rupture of membranes and bacterial vaginosis. Am J Obstet Gynecol. 1993 Aug;169(2 Pt 2):463-6. doi: 10.1016/0002-9378(93)90342-g.
- Chaim W, Mazor M, Leiberman JR. The relationship between bacterial vaginosis and preterm birth. A review. Arch Gynecol Obstet. 1997;259(2):51-8. doi: 10.1007/BF02505309.
- Taha TE, Gray RH, Kumwenda NI, Hoover DR, Mtimavalye LA, Liomba GN, Chiphangwi JD, Dallabetta GA, Miotti PG. HIV infection and disturbances of vaginal flora during pregnancy. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1999 Jan 1;20(1):52-9. doi: 10.1097/00042560-199901010-00008.
- Kalman S, Mitchell W, Marathe R, Lammel C, Fan J, Hyman RW, Olinger L, Grimwood J, Davis RW, Stephens RS. Comparative genomes of Chlamydia pneumoniae and C. trachomatis. Nat Genet. 1999 Apr;21(4):385-9. doi: 10.1038/7716.
- Patrick DM, Dawar M, Cook DA, Krajden M, Ng HC, Rekart ML. Antenatal seroprevalence of herpes simplex virus type 2 (HSV-2) in Canadian women: HSV-2 prevalence increases throughout the reproductive years. Sex Transm Dis. 2001 Jul;28(7):424-8. doi: 10.1097/00007435-200107000-00011.
- Wiesenfeld HC, Hillier SL, Krohn MA, Landers DV, Sweet RL. Bacterial vaginosis is a strong predictor of Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis infection. Clin Infect Dis. 2003 Mar 1;36(5):663-8. doi: 10.1086/367658. Epub 2003 Feb 7.
- Cherpes TL, Meyn LA, Krohn MA, Hillier SL. Risk factors for infection with herpes simplex virus type 2: role of smoking, douching, uncircumcised males, and vaginal flora. Sex Transm Dis. 2003 May;30(5):405-10. doi: 10.1097/00007435-200305000-00006.
- Devillard E, Burton JP, Hammond JA, Lam D, Reid G. Novel insight into the vaginal microflora in postmenopausal women under hormone replacement therapy as analyzed by PCR-denaturing gradient gel electrophoresis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004 Nov 10;117(1):76-81. doi: 10.1016/j.ejogrb.2004.02.001.
- Burton JP, Reid G. Evaluation of the bacterial vaginal flora of 20 postmenopausal women by direct (Nugent score) and molecular (polymerase chain reaction and denaturing gradient gel electrophoresis) techniques. J Infect Dis. 2002 Dec 15;186(12):1770-80. doi: 10.1086/345761. Epub 2002 Nov 22.
- Heinemann C, Reid G. Vaginal microbial diversity among postmenopausal women with and without hormone replacement therapy. Can J Microbiol. 2005 Sep;51(9):777-81. doi: 10.1139/w05-070.
- Notterman DA, Alon U, Sierk AJ, Levine AJ. Transcriptional gene expression profiles of colorectal adenoma, adenocarcinoma, and normal tissue examined by oligonucleotide arrays. Cancer Res. 2001 Apr 1;61(7):3124-30.
- Habis AH, Vernon SD, Lee DR, Verma M, Unger ER. Molecular quality of exfoliated cervical cells: implications for molecular epidemiology and biomarker discovery. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004 Mar;13(3):492-6.
- Chen B, Wen Y, Zhang Z, Guo Y, Warrington JA, Polan ML. Microarray analysis of differentially expressed genes in vaginal tissues from women with stress urinary incontinence compared with asymptomatic women. Hum Reprod. 2006 Jan;21(1):22-9. doi: 10.1093/humrep/dei276. Epub 2005 Aug 26.
- Dahn A, Saunders S, Hammond JA, Carter D, Kirjavainen P, Anukam K, Reid G. Effect of bacterial vaginosis, Lactobacillus and Premarin estrogen replacement therapy on vaginal gene expression changes. Microbes Infect. 2008 May;10(6):620-7. doi: 10.1016/j.micinf.2008.02.007. Epub 2008 Feb 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R-06-710
- GR12198E
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .