Gavnlige virkninger af oral præmarin østrogenerstatningsterapi vurderet af humant genomarray

I den seneste tid har negativ omtale påvirket salget af hormonsubstitutionsterapier og kvinders opfattelse af, hvorvidt HRT bør tages eller ej. Mens en række mærker er tilgængelige, er dem fra Wyeth markedslederne. Tidligere undersøgelser fra vores gruppe har vist en fordel ved Premarin, et naturligt konjugeret hesteøstrogen, til at fremme genopretning af Lactobacillus-floraen i skeden. Disse organismer har vist sig at hjælpe med at beskytte værten mod urin- og vaginale infektioner. I det foreliggende forslag sigter vi mod yderligere at undersøge de gavnlige virkninger af Premarin gennem brug af en human genom array-teknologi.

Nye mikroarrays gør det muligt at foretage målinger af 38.000 eller flere genudtryk på en enkelt prøve. Vi har for nylig brugt et Affymetrix-array til at undersøge op- og nedregulering af vaginale gener fra en rask præmenopausal kvinde før og efter administration af et probiotikum. Noget til vores overraskelse bemærkede vi, at over 9.000 gener blev udtrykt og større nedregulering fandt sted i cancer og andre gener såsom inflammatoriske cytokiner. Dette var især interessant, da det viste, at vaginal behandling kunne påvirke gener forbundet med for eksempel tarmen. Arrayet gav data eller relevans for østrogenerstatningsterapi, nemlig evnen til at opdage og undersøge ændringer i østrogenassocierede faktorer.

Kort sagt kan dette system undersøge ændringer i inflammation og værtsforsvar. Baseret på resultaterne af Raz og andre (1993), er det sandsynligt, at Premarin nedregulerer inflammation, enten direkte eller via en ændring af det vaginale miljø, hvilket resulterer i genoprettelse af lactobaciller. En anden fordel ved genoprettelse af lactobaciller er, at disse organismer har anti-cancer egenskaber.

Den øgede forekomst efter overgangsalderen af ​​urogenitale (blære og vaginale) infektioner og komplikationer kan i nogen grad modvirkes ved genoprettelse af den normale vaginale mikrobiota. Disse infektioner er ekstremt almindelige, og behandling med antibiotika og svampedræbende midler kompromitteres af hurtig stigning i lægemiddelresistens (op til 30 % for fluoroquinoloner i nogle lande og en fordobling af resistens over for trimethoprim-sulfamethoxazol). BV er blevet forbundet med øget risiko for for tidlig fødsel (McGregor et al. 1993; Hay et al. 1994; Chaim et al. 1997) og seksuelt overførte sygdomme, herunder HIV, herpes simplex-virus, gonoré og Chlamydia (Sewankambo et al. 1997; Taha et al. 1998; Olinger et al. 1999; Wiesenfeld et al. 2003; Cherpes et al. 2003). Det er bemærkelsesværdigt, at 35-50 % af patienterne og omkring 50 % af UVI-patienterne lider af en gentagelse af infektionen inden for 3 måneder. Postmenopausale kvinder har lave niveauer af lactobaciller og høje antal patogener, mens 100 % af dem, der får Premarin, er koloniseret af lactobaciller (Burton et al. 2003; Devillard et al. 2004; Heinemann & Reid, 2005).