Effets bénéfiques de la thérapie orale de remplacement des œstrogènes Premarin évalués par le tableau du génome humain

Ces derniers temps, une publicité négative a affecté les ventes de traitements hormonaux substitutifs et la perception des femmes quant à la nécessité ou non de prendre des THS. Bien qu'un certain nombre de marques soient disponibles, celles de Wyeth sont les leaders du marché. Des études antérieures de notre groupe ont montré un avantage de Premarin, un oestrogène équin naturel conjugué, pour favoriser la récupération de la flore Lactobacillus dans le vagin. Il a été démontré que ces organismes aident à protéger l'hôte des infections urinaires et vaginales. Dans la présente proposition, nous visons à examiner plus en détail les effets bénéfiques de Premarin grâce à l'utilisation d'une technologie de matrice du génome humain.

De nouveaux microréseaux permettent de mesurer 38 000 expressions géniques ou plus sur un seul échantillon. Nous avons récemment utilisé un réseau Affymetrix pour examiner la régulation à la hausse et à la baisse des gènes vaginaux d'une femme préménopausée en bonne santé avant et après l'administration d'un probiotique. Un peu à notre surprise, nous avons noté que plus de 9 000 gènes étaient exprimés et qu'une importante régulation à la baisse s'est produite dans le cancer et d'autres gènes tels que les cytokines inflammatoires. Cela était particulièrement intéressant car cela montrait que le traitement vaginal pouvait influencer les gènes associés, par exemple, à l'intestin. Le tableau a fourni des données ou une pertinence pour la thérapie de remplacement des œstrogènes, à savoir la capacité de détecter et d'examiner les changements dans les facteurs associés aux œstrogènes.

En bref, ce système peut examiner les modifications de l'inflammation et des défenses de l'hôte. Sur la base des découvertes de Raz et al. (1993), il est probable que Premarin régule à la baisse l'inflammation, soit directement, soit via une altération de l'environnement vaginal entraînant la restauration des lactobacilles. Un autre avantage de la restauration des lactobacilles est que ces organismes ont des propriétés anticancéreuses.

La prévalence accrue après la ménopause des infections et complications urogénitales (vessie et vaginale) peut être contrecarrée dans une certaine mesure par la restauration du microbiote vaginal normal. Ces infections sont extrêmement fréquentes et le traitement par antibiotiques et antifongiques est compromis par l'augmentation rapide de la résistance aux médicaments (jusqu'à 30 % pour les fluoroquinolones dans certains pays et un doublement de la résistance au triméthoprime-sulfaméthoxazole). La VB a été associée à un risque accru de travail prématuré (McGregor et al. 1993 ; Hay et al. 1994 ; Chaim et al. 1997) et de maladies sexuellement transmissibles, notamment le VIH, le virus de l'herpès simplex, la gonorrhée et la chlamydia (Sewankambo et al. 1997 ; Taha et al. 1998 ; Olinger et al. 1999 ; Wiesenfeld et al. 2003 ; Cherpes et al. 2003). Notamment, 35 à 50 % des patients et environ 50 % des patients atteints d'infection urinaire souffrent d'une récidive de l'infection dans les 3 mois. Les femmes post-ménopausées ont de faibles niveaux de lactobacilles et un nombre élevé d'agents pathogènes, tandis que 100 % de celles qui reçoivent Premarin sont colonisées par des lactobacilles (Burton et al. 2003 ; Devillard et al. 2004 ; Heinemann & Reid, 2005).