Efectos beneficiosos de la terapia de reemplazo de estrógeno oral con premarina evaluados por matriz del genoma humano

En los últimos tiempos, la publicidad adversa ha afectado las ventas de terapias de reemplazo hormonal y la percepción de las mujeres sobre si se deben tomar o no TRH. Si bien hay varias marcas disponibles, las de Wyeth son las líderes del mercado. Estudios previos de nuestro grupo han demostrado una ventaja de Premarin, un estrógeno equino natural conjugado, para fomentar la recuperación de la flora de Lactobacillus en la vagina. Se ha demostrado que estos organismos ayudan a proteger al huésped de las infecciones urinarias y vaginales. En la presente propuesta, nuestro objetivo es examinar más a fondo los efectos beneficiosos de Premarin mediante el uso de una tecnología de matriz de genoma humano.

Los nuevos microarrays permiten realizar mediciones de 38.000 o más expresiones génicas en una sola muestra. Recientemente hemos utilizado una matriz Affymetrix para examinar la regulación hacia arriba y hacia abajo de los genes vaginales de una mujer premenopáusica sana antes y después de la administración de un probiótico. Algo para nuestra sorpresa, observamos que se expresaron más de 9000 genes y que se produjo una importante regulación descendente en el cáncer y otros genes, como las citocinas inflamatorias. Esto fue especialmente interesante ya que mostró que el tratamiento vaginal podría influir en los genes asociados con, por ejemplo, el intestino. La matriz proporcionó datos o relevancia para la terapia de reemplazo de estrógenos, a saber, la capacidad de detectar y examinar cambios en los factores asociados con los estrógenos.

En resumen, este sistema puede examinar los cambios en la inflamación y las defensas del huésped. Con base en los hallazgos de Raz y otros (1993), es probable que Premarin regule a la baja la inflamación, ya sea directamente oa través de una alteración del ambiente vaginal que resulte en la restauración de los lactobacilos. Otro beneficio de la restauración de los lactobacilos es que estos organismos tienen propiedades anticancerígenas.

El aumento de la prevalencia después de la menopausia de infecciones y complicaciones urogenitales (vejiga y vagina) puede contrarrestarse hasta cierto punto mediante la restauración de la microbiota vaginal normal. Estas infecciones son extremadamente comunes y el tratamiento con antibióticos y antimicóticos se ve comprometido por el rápido aumento de la resistencia a los medicamentos (hasta un 30 % para las fluoroquinolonas en algunos países y una duplicación de la resistencia a la trimetoprima-sulfametoxazol). La VB se ha asociado con un mayor riesgo de trabajo de parto prematuro (McGregor et al. 1993; Hay et al. 1994; Chaim et al. 1997) y enfermedades de transmisión sexual como el VIH, el virus del herpes simple, la gonorrea y la clamidia (Sewankambo et al. 1997; Taha et al. 1998; Olinger et al. 1999; Wiesenfeld et al. 2003; Cherpes et al. 2003). En particular, el 35-50% de los pacientes y alrededor del 50% de los pacientes con ITU sufren una recurrencia de la infección dentro de los 3 meses. Las mujeres posmenopáusicas tienen niveles bajos de lactobacilos y una gran cantidad de patógenos, mientras que el 100 % de las que reciben Premarin están colonizadas por lactobacilos (Burton et al. 2003; Devillard et al. 2004; Heinemann & Reid, 2005).